结节性淋巴细胞为主型霍奇金淋巴瘤
Nodular Lymphocyte Predominant Hodgkin Lymphoma, NLPHL
更新时间：2018-10-01 14:32:00
概述：
诊断要点：
1、主要见于30-50岁，男性较多。表现为局部淋巴结肿大，常见部位有颈、腋或腹股沟区，甚至肠系膜淋巴结，但累及胸腔罕见。进展期/晚期可以侵犯脾、骨髓。罕见报道累及骨骼。/2、正常淋巴结结构完全或部分消失，代之以结节状或结节与弥漫并存或以弥漫为主的增生模式。扩张的结节较淋巴滤泡大，由小淋巴细胞和少数组织细胞构成，大的肿瘤细胞散在分布其中。有时看见残存反应性滤泡或反应性淋巴组织结构。有6种生长模式：A、B、C、D、E、F （见下）。
3、肿瘤细胞核大，泡状，含多个小核仁，有的分叶，形似爆米花 （“爆米花”细胞或LP细胞）。也有不分叶的单个核，偶尔多核或类似HRS核。胞浆少。
4、背景细胞中除少量组织细胞及浆细胞外（一般位于结节边缘），没有或极少见嗜酸细胞和粒细胞（如偶尔存在，也位于结节边缘）。
5、免疫表型：LP细胞 CD20+、CD79a+、PAX5+、OCT2+、BOB1+、Bcl-6+、CD45+，EMA和MUM1 部分病例阳性，IgD少量病例阳性（多为年轻患者），CD30和CD15 阴性 （偶尔CD30部分或弱阳性），EBER-（极少数病例阳性）。背景细胞为大量反应性B细胞和T细胞。前者泛B 细胞抗原阳性，后者CD3等泛T 细胞抗原阳性（CD4>CD8），部分T细胞Bcl-6+、PD1+、CD57+。T细胞常环绕肿瘤细胞。CD21标示出滤泡树突状细胞网状结构（FDC），见于生长模式A、B、C，其中主要含反应性小B细胞和数量不等的T细胞（T滤泡辅助细胞 ，TFH），这些T细胞通常表达PD1/CD279 和/或CD57。PD+T细胞环绕LP细胞是一重要有助诊断的特征，见于所有NLPHL病例，尤其是结节或结节和弥漫生长模式（弥漫区域较少但也不同程度存在）。
约3-5%病例转化进展为DLBCL，甚至可以有THRLBCL样转化。NLPHL很少侵犯骨髓，如骨髓有弥漫侵犯（大量背景细胞混合散在肿瘤细胞），则提示THRLBCL或NLPHL发生THRLBCL样转化。
6、NLPHL的形态学亚型：（A）经典结节型 - 最常见，结节富含小B淋巴细胞；(B) 匐行性结节型 – 不规则结节相连融合；(C) 结节伴大量结节外散在LP细胞型；(D) 结节伴丰富T细胞背景型；(E) TCRLBCL样；(F) 弥漫富含B细胞型 – 背景细胞主要是B细胞，弥漫结构，但FDC 存在。
免疫组织化学染色：
鉴别诊断：
2.T细胞/组织细胞丰富型大B细胞淋巴瘤（THRLBCL）：主要是与“弥漫型”NLPHL和THRLBCL样NLPHL鉴别，常具挑战性。真正的“弥漫型”NLPHL是否存在，尚有待进一步研究。一般认为，只要存在一个结节，就可以除外原发的THRLBCL。原发THRLBCL，多见于老年患者，常为晚期，多处淋巴结肿大并伴B症状。淋巴结正常结构完全破坏，弥漫生长方式。大型肿瘤细胞散在分布，其形态为中心母细胞样或免疫母细胞样，有时也见LP样或HRS样细胞。背景细胞为大量小淋巴细胞和组织细胞。肿瘤细胞泛B抗原阳性，LCA+，CD30-/+，Bcl-6+/-。 背景反应性小淋巴细胞为T细胞，泛T抗原阳性（CD8+细胞增高），不形成围绕肿瘤细胞的花环（如有围绕肿瘤细胞的PD1+/CD4+/CD8+/CD57+T细胞存在，则要考虑NLPHL）。需注意的是，NLPHL可以有THRLBCL样转化，此时与原发性THRLBCL不能区分。
3.生发中心进行性转化（PTGC）：正常淋巴结结构存在伴反应性滤泡增生，转型的生发中心显著扩大，进入大量套细胞。可见散在免疫母细胞，但无LP细胞。需注意的是，有时NLPHL可与PTGC同时存在。
4.套细胞淋巴瘤（MCL）：可呈现结节生长模式，结节由小细胞构成，但其为肿瘤细胞，表达CD20、CD5、cyclin D1。无LP细胞。
5.滤泡性淋巴瘤（FL）：大量不典型滤泡增生，大小相对一致，“背靠背”生长，由中心细胞和中心母细胞混合构成，表达CD20、CD10、Bcl-6、Bcl-2。
预后：
早期结节型或结节伴弥漫型生长模式预后良好，总体10年生存率>80%。生长模式
