神经母细胞瘤
Neuroblastoma，NB
赵明 刘正智
更新时间：2019-01-11 10:13:00
发病部位：腹膜后、肾上腺髓质、腹腔、胸腔、纵隔、盆腔、骶部、颈部
诊断要点：
2. 组织学上可分为未分化、低分化和分化型三种亚型：
3. 未分化型：
1）由巢状或小叶状分布的小至中等大神经母细胞所组成，巢或小叶之间为纤细的纤维血管性间隔；
2）瘤细胞小而一致，胞浆稀少，染色质细腻，核仁不明显，核分裂象较活跃；神经节细胞分化＜5%，神经节细胞分化定义为瘤细胞的胞体和胞核同时增大，细胞的直径2倍或以上于核的直径（诊断神经节细胞分化所必须），可见丰富的双嗜性胞浆，核偏位伴有空泡状染色质以及明显的核仁；部分细胞表现为未分化神经母细胞瘤和成熟的神经节细胞之间的过渡状态，表现为瘤细胞核轻度增大伴有开放的染色质和明显的核仁；
3）肿瘤内的间质无或罕见神经纤维网（神经毡）；
4）常见出血和坏死，不应将坏死误认为是神经毡结构；
4. 低分化型：
1）在未分化型的神经母细胞形态学基础上，在局灶区域或明显可见神经纤维网（神经毡）和(或)Homer-Wright菊形团（约30%）：1层或数层神经母细胞围绕中央的神经毡性间质呈放射状排列；
2）瘤细胞核染色质呈粉尘状或点彩状，神经节细胞分化＜5%；
3）偶见体积较大、异型性较明显的瘤细胞伴有开放的染色质和显著的核仁，少数可表现为Rhabdoid的胞浆特征；
5. 分化型：
1）肿瘤间质内含有大量的神经纤维网（神经毡），神经节细胞分化超过5％；
2）纤维血管间质或间隔内常见梭形施万细胞性间质，但＜50%肿瘤比例，多位于肿瘤的周边区域；
6. 少数病例瘤细胞具有明显的多形性，核深染、不规则，也称间变性神经母细胞瘤(anaplastic neuroblastoma)；
7. 另有一部分病例富于血管，瘤细胞的胞质内含有糖原，也称血管瘤样神经母细胞瘤(angiomatoid neuroblastoma)；
8. 少数肿瘤表现为胞浆较丰富伴有空泡状染色质和明显的1到4个核仁绕以核仁周空晕，称之为大细胞神经母细胞瘤。
免疫组织化学染色：
分子标记：
鉴别诊断：
2.骨外尤文肉瘤／外周原始神经外胚层瘤 ：瘤细胞核规则，染色质细致，胞质内多含有糖原；多无神经纤维网，菊形团结构稀少或无；瘤细胞CD99阳性，FISH检测显示EWSR1基因断裂；
3.淋巴母细胞性淋巴瘤：CD45+,tdt+, CGA和SYN阴性；
4.NUT中线癌：弥漫表达角蛋白和NUT蛋白，遗传学上存在t(15,19)易位导致BRD4-NUT基因重排；
5.转移性髓母细胞瘤：髓母细胞瘤和神经母细胞瘤均可转移至骨，神经母细胞瘤亦可转移至脑，两者在组织学尚存在明显的相似性，髓母细胞瘤年龄较神经母细胞瘤的年纪一般大5-10岁，另外需要结合病史和影像学特征；
6.促结缔组织增生性小圆细胞肿瘤：desmin+， NSE+, ck+, 遗传学上存在EWSR1-WT1基因融合。
治疗：
参考文献：
Shimada H, Ambros IM, Dehner LP, et al. Terminology and morphologic criteria of neuroblastic tumors. R.ecmmru:ndations by the International Neuroblastoma Pathology Committee. Cancer 1999;86: 349-363.
Tornoczky T, Kalman E, Kajar PG, et al. Large cell neuroblasoma. A distinct phenotype of neuroadenoma with aggressive clinical behavior. Cancer 2004;100:390-397.
Magro G , Salvatorelli L , Alaggio R , et al. Diagnostic Utility of Cyclin D1 in the Diagnosis of Small Round Blue Cell Tumors in Children and Adolescents[J]. Human Pathology, 2016:S0046817716302647.
