ALK

英文名称：Anaplastic lymphoma kinase

作者：夏成青 方娟

概述：

ALK是编码一种间变性淋巴瘤激酶（Anaplastic Lymphoma kinase, ALK）的基因，重排伙伴基因众多，2007年发现在肺癌患者中由于染色体倒位形成棘皮动物微管相关类蛋白4（EML4）基因与ALK 基因的重排（EML4-ALK），促使肺癌发生和发展。EML4-ALK基因重排（即ALK阳性）肺癌是新近发现的一种分子亚型，主要发生在非小细胞肺癌（NSCLC）中，约占5%-7%。
ALK重排的伙伴基因种类多样，最常见的有EML4-ALK，约占所有ALK重排的81%，此外还有KIF5B–ALK、TFG–ALK、KLC1–ALK、PTPN3–ALK、HIP1–ALK和TPR–ALK 等。
不同形式的ALK基因变异存在于多种恶性肿瘤中，包括但不限于肺癌、神经母细胞瘤、横纹肌肉瘤、肾细胞癌、炎性肌纤维母细胞瘤（IMT）和乳腺癌。
ALK基因激活突变以及拷贝数变异在肿瘤发展和治疗中的作用正在研究中。研究显示，一些伴随ALK基因融合变异发生的点突变，可能引起对ALK抑制剂耐药。

检测机构：

杭州千麦医学检验所有限公司

靶向药物：

克唑替尼：是一种酪氨酸激酶受体抑制剂，可抑制ALK、c-Met、ROS1和RON。美国FDA批准克唑替尼用于ALK阳性或ROS1阳性的转移性非小细胞肺癌的治疗，在中国已经上市。 

艾乐替尼：是第二代ALK抑制剂，抑制酪氨酸激酶ALK和RET。临床前研究表明，艾乐替尼可抑制ALK磷酸化和下游信号蛋白STAT3和Akt的激活，在体外和体内表现出对携带ALK基因融合、扩增或激活突变肿瘤的抗肿瘤活性，同时艾乐替尼对克唑替尼耐药相关ALK突变也有抑制作用。美国FDA批准艾乐替尼用于治疗ALK阳性的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。 

塞瑞替尼：是第二代ALK抑制剂，主要靶向抑制ALK1。塞瑞替尼可抑制ALK自磷酸化以及下游信号蛋白STAT3的磷酸化激活，在体外和体内抑制ALK依赖的肿瘤细胞的增殖，同时塞瑞替尼对克唑替尼耐药的EML4-ALK阳性NSCLC小鼠移植瘤表现出抗肿瘤活性。美国FDA批准塞瑞替尼用于治疗ALK阳性的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。中国国家食品药品监督管理总局也已批准其在中国上市。 

Brigatibib：是第二代ALK抑制剂，可靶向抑制多种酪氨酸激酶，包括ALK、ROS1、胰岛素样生长因子1受体（IGF-1R）、FLT3以及EGFR缺失和点突变。Brigatinib可在体外和体内抑制ALK自磷酸化，以及ALK介导的下游信号蛋白STAT3、Akt、ERK1/2和S6的磷酸化，具有对表达ALK融合蛋白（EML4-ALK和NPM-ALK）的细胞系、EML4-ALK阳性的NSCLC小鼠移植瘤的生长抑制作用和抗肿瘤活性。美国FDA批准Brigatinib用于治疗克唑替尼治疗后疾病进展，或不能耐受克唑替尼治疗的ALK阳性的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。