BRAF

英文名称：BRAF

作者：夏成青 方娟

概述：

BRAF，即V-raf鼠肉瘤病毒癌基因同源物B1，编码RAF蛋白激酶的家族成员之一，该家族的成员还包括ARAF和CRAF（RAF1）[PMID:25907612]。BRAF是一个丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶，主要参与MAP激酶级联反应。生长因子结合酪氨酸激酶受体，活化的受体酪氨酸激酶通过RAS/RAF激酶进行信号传递，下游MEK/ERK信号激活能够促进细胞的增殖、生存、迁移和分化。

检测机构：

杭州千麦医学检验所

靶向药物：

达拉非尼：FDA批准达拉非尼联合曲美替尼用于治疗BRAF V600E突变的转移性非小细胞肺癌患者。非小细胞肺癌NCCN指南（2017.V8）推荐BRAF V600E突变的非小细胞肺癌患者一线治疗可采用达拉非尼联合曲美替尼；若对联合治疗不能耐受可选择维莫非尼或达拉非尼单药治疗。

      一项达拉非尼单药治疗BRAF V600E非小细胞肺癌II期临床试验结果显示，84例患者中位持续用药时间为4.6个月，总体缓解率为33%，1例达到完全缓解（CR），20例为部分缓解（PR）；6例一线治疗的患者中4例达到PR[PMID:27080216]。一项II期多中心试验结果显示，化疗进展的BRAF V600E突变的非小细胞肺癌患者采用达拉非尼联合曲美替尼治疗，整体缓解率为63.2%，2例为CR，34例为PR，疾病控制率为78.9%[PMID:27283860]。

      一项回顾性分析结果显示，31例BRAF突变的非小细胞肺癌患者采用维莫非尼、达拉非尼以及索拉非尼治疗，整体缓解率为53%，疾病控制率为85%；中位无进展生存期为5.0个月，总生存时间为10.8个月，其中V600E突变的患者总生存期为25.3个月，非V600E突变患者总生存期为11.8个月[PMID:26200454]

BRAF抑制剂在多种携带BRAF V600E变异的肿瘤中有疗效。

曲美替尼：是丝裂原活化胞外信号调节激酶MEK1和MEK2的可逆抑制剂。美国FDA批准曲美替尼联合达拉非尼治疗BRAF V600E突变的转移性非小细胞肺癌。

20例BRAF V600E突变的非小细胞肺癌患者采用维莫非尼治疗，客观缓解率为42%，中位无进展生存期7.3个月（95%CI，3.5个月到10.8个月）[PMID:26287849]。