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结直肠癌家族性癌症综合征

Familial Cancer Syndromes in Colorectal Carcinoma

更新时间:2017-08-24 17:08:18

概述:

家族性癌症综合征指的是基因突变相关的特定癌症患病率增加,多数综合征与多种癌类型相关。错配修复基因指的是核分裂时启动DNA修复促进基因稳定。微卫星指的是可以检测到稳定或不稳定的内含子中的短的DNA重复序列,作为预测DNA错配修复的方法。

诊断要点:

1. 家族性腺瘤性息肉病(FAP)  属于常染色体显性遗传病。存在APC基因突变,1/3位于密码子1061-1309,部分息肉密码子1250-1464存在突变,AFAP的5' 及 3'端存在基因突变,硬纤维瘤相关的密码子1403-1578突变。发病率1/5,000,儿童或青少年可见上百个腺瘤,与之相关的其他肿瘤的形成,包括Gardner综合征(下颌骨瘤、表皮样囊肿、甲状腺癌及硬纤维)、Turcot综合征、髓母细胞瘤、壶腹周围癌、硬纤维瘤及胃底腺息肉(常伴异型增生)。

2. MYH相关的息肉病  属于常染色体隐性遗传病,MUTYH基因的双等位基因的失活,正常情况下该酶修复鸟嘌呤的氧化损伤,该酶损伤之后导致DNA多个G-C转为T-A,基因产物的免疫标记现已被使用,核染色阴性可作为潜在的筛选方法,需要进一步确认。发病率1/5,000,临床及病理类似AFAP(attenuated FAP)。

3. Lynch综合征(HNPCC) 属于常染色体显性遗传病,DNA错配修复基因(MSH2, MLH1, MSH6, PMS2)存在基因突变,双等位基因突变导致年轻人患多种癌。错配修复的结果可被相应的识别检测,短DNA重复的不稳定性称为内含子的微卫星(MS),5个MS区域中2个出现不稳定为阳性诊断,亦可进行MLH1, MSH2, MSH6及PMS2产物的免疫组化检测,若出现阳,需要进行特定基因检测。发病率1/1,000,占所有结直肠癌的2-4% 结肠癌的终生危险可达80%。Lynch样综合征的患者有Lynch所有的特点,但无特定的基因突变。

4. 遗传混合性息肉病   属于常染色显性遗传病,存在GREM1基因的突变,可见腺瘤、锯齿状息肉、混合性息肉及不典型幼年性息肉。

5. 锯齿状息肉病综合征  遗传相关目前未知,发病率1/100,000,最初被描述为巨大增生性息肉,现在为无柄锯齿状腺瘤。4个以上的近端锯齿状息肉,其中2个大于1cm,或全结肠至少20个锯齿状息肉,多数亦存在腺瘤。

6. Peutz-Jeghers综合征属于常染色显性遗传病,存在STK11的基因突变(编码丝氨酸及苏氨酸激酶),发病率约1 / 8,300-120,000,全胃肠道可见多个错构瘤性息肉,含有树枝状分叉的平滑肌束,黏膜肌层增生,可模仿黏膜下延,黏膜及皮肤色素沉着(口唇、口腔及肛门黏膜的雀斑形成)。全胃肠道、胰腺、卵巢及乳腺癌的风险增加。

7. 幼年性息肉病  常染色显性遗传性疾病,30%病例存在SMAD4基因突变,30%存在BMPR1A基因突变。发病率1/100,000,多个错构性息肉(> 5),部分患者及家族仅限于结肠,部分患者累及整个胃肠道,息肉较小时类似炎性假性息肉,较大的息肉具有幼年性息肉的囊性扩张的特点。息肉发展为异型增生或癌,胃、小肠及胰腺癌的风险增加。

8. PTEN 错构瘤综合征  常染色显性遗传病,存在PTEN基因突变,发病率1/ 200,000,整个胃肠道可见多个错构瘤息肉,乳腺及甲状腺癌的风险增加,结肠癌的风险是否增加尚需更多研究进一步明确。

9. Li-Fraumeni综合征 常染色体显性遗传,存在TP53突变,部分家族含有CHEK2突变,发病率1/500,000,软组织肉瘤、黑色素瘤、白血病、脑肿瘤、乳腺癌、结肠癌、胰腺癌及肾上腺皮质癌的风险增加。

10. DNA聚合酶ε 及 δ息肉病  结肠癌及子宫内膜癌的风险增加,校对读取聚合酶(proof reading polymerases)的突变导致DNA的改变,常染色显性遗传伴微卫星稳定性肿瘤。

鉴别诊断:

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