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混合冷球蛋白血症性肾小球肾炎

Mixed Cryoglobulinemic Glomerulonephritis(CryoGN))

更新时间:2018-04-16 13:18:38

概述:

II型冷球蛋白(包含单克隆IgM κ类风湿因子及多克隆IgG)导致的免疫混合性慢性肾小球肾炎,多数与丙型肝炎有关。II型冷球蛋白由单克隆Ig及多克隆Ig组成,而I型仅由单克隆Ig组成及III型仅由多克隆Ig组成。

诊断要点:

1. 临床可见紫癜、荨麻疹、乏力、关节痛及肝脾肿大,约10-60%可见肾脏病变,其中约20%可见肾病性蛋白尿或肾病综合征,约25%可见急性肾炎综合征伴高血压、血肌酐增高、蛋白尿及肉眼血尿,<5%的病人出现少尿或无尿性肾功能衰竭。

2. 组织上肾小球约85%可见弥漫膜增生性模式(MPGN),GBM双轨症(PAS或银染易于识别),系膜细胞增生及基质增多,弥漫性毛细血管内细胞增生伴肾小球毛细血管腔闭塞(可见以单核细胞为主的白细胞或显著中性粒细胞的渗出性改变),约> 50%可见假血栓(毛细血管腔内具有折光及PAS阳性的沉积物,非纤维蛋白组成),约15%可见新月体形成。约8%出现系膜增生性模式,球性或节段性轻度系膜基质膨胀,约30%可见假血栓。约8%可见局灶膜增生性模式,轻度不规则增生、渗出及毛细血管壁增厚,约10%可见假血栓。常见局灶间质纤维化及小管萎缩,肾小管腔内可见红细胞管型(尤其急性发作时)。约20-25%的小至中等大的动脉及小动脉血管炎,可见内膜及中膜纤维素样坏死,动脉腔内及动脉壁可见玻璃样或折光性物质沉积(出现在毛细血管袢时可见PAS阳性),纤维素样坏死的区域最终被内膜纤维化取代。

3. 免疫组化 肾小球毛细血管内巨噬细胞的CD68及CXCL9,HCV抗原很难被标记显示。

4. 免疫荧光 肾小球毛细血管壁内皮下及系膜区颗粒状IgM及IgG沉积,偶见IgA(< 5%),毛细血管腔内血栓可见强IgG及IgM,Kappa多于lambda,有时可见显著轻链限制性,> 90%可见C3,33%可见C4d,C1q常见,沉积物常散在分布,肯能由于巨噬细胞的清理作用。动脉壁及动脉腔内沉积物可见IgG、IgM及C3着色,可见纤维蛋白。

鉴别诊断:

1. 特发性MPGN 以下特点支持冷球蛋白性GN:肾小球毛细血管袢可见大量单核细胞、腔内血栓、小至中等大的小动脉血管炎及冷球蛋白试验阳性。

2. 触须样免疫性肾小球病 冷球蛋白血症性GN的微管结构更短一些。

3. 其他原因的免疫性肾小球肾炎 冷球蛋白可出现在各种类型GN中,包括系统性红斑狼疮、感染后GN、Henoch-Schönlein紫癜及其他,不同的临床及病理学特点可予以鉴别。

4. 血栓性微血管病(TMA)肾小球毛细血管内假血栓增多提示TMA可能,免疫性沉积物提示冷球蛋白性GN。

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