疾病名称：
高级别非浸润性乳头状尿路上皮癌
作者：
夏成青 赵明 黄教悌
英文名称：
High Grade Non-Invasive Papillary Urothelial Carcinoma
发病部位：
膀胱、输尿管、尿道、肾盂
诊断要点：
1.乳头结构常出现融合出现实性片状结构；
2.细胞排列明显无序，细胞核多形性，大小呈中度～显著变化，染色质分布不规则，核仁明显，核分裂像常见，可以有病理性核分裂像，并可在上皮全层出现；
3.乳头两侧的上皮厚薄不均匀，细胞黏合力下降，通常伞细胞缺如，有时可仅有1-2层高度异型的肿瘤细胞；
2.细胞排列明显无序，细胞核多形性，大小呈中度～显著变化，染色质分布不规则，核仁明显，核分裂像常见，可以有病理性核分裂像，并可在上皮全层出现；
3.乳头两侧的上皮厚薄不均匀，细胞黏合力下降，通常伞细胞缺如，有时可仅有1-2层高度异型的肿瘤细胞；
4.可有多少不定的低级别非浸润性乳头状尿路上皮癌成分，如高级别成分超过5%以上，则直接诊断为高级别乳头状尿路上皮癌，若高级别癌比例低于5%，则诊断为起源于低级别乳头状尿路上皮癌的高级别癌；
5.可出现鳞状分化、腺样分化等；
6.毗邻的尿路上皮可见原位癌，可累及Brunn's巢，但无间质浸润；
7.对于高级别乳头状尿路上皮癌，应仔细的组织学观察寻找是否存在微小间质浸润；
8，少数病例可伴有微乳头状结构甚至以微乳头状非浸润性尿路上皮癌为主，组织学上类似于卵巢的浆液性癌，大的乳头周围可继发出次级乳头，后者无纤维血管轴心，表现为指状突起。
图片：
高级别尿路上皮癌伴局灶的间质浸润，浸润发生在乳头的轴心，浸润灶呈不规则巢团状、失去非浸润性灶平滑的轮廓。
HIGH GRADE PAPILLARY HE20X
HIGH GRADE PAPILLARY HE40X
HIGH GRADE PAPILLARY HE40X
HIGH GRADE PAPILLARY HE20X
乳头厚薄不均匀
明显的细胞多形性和核分裂象
乳头融合呈实性生长
弥漫表达CK20
非浸润性高级别乳头状尿路上皮癌，乳头广泛融合，呈推挤状生长，可见散在的多形性核
CK7标记出乳头轴心不规则浸润灶
非浸润性高级别乳头状尿路上皮癌伴广泛的鳞状分化
瘤细胞可见明显的异型性
鳞状分化区域亦表达GATA3
Ki67增殖指数较高
以微乳头状结果为主的非浸润性高级别乳头状尿路上皮癌，底部可见普通型尿路上皮癌成分
非浸润性微乳头状癌表现为无纤维血管轴心的指状突起
非浸润性微乳头状癌表现为较大乳头结构周围的次级乳头
免疫组织化学染色：
CK20通常全层阳性，P53多数弥漫阳性。
分子标记：
P53基因异常
鉴别诊断：
低级别乳头状尿路上皮癌：细胞多形性不明显，核分裂象相对较少见。
预后：
复发率高，进展率（进展为浸润性尿路上皮癌）的比例15%-40%
治疗：
膀胱内BCG灌注治疗
参考文献：
Moch H, Humphrey P A, Ulbright T M, et al. WHO Classification of Tumours of the Urinary System and Male Genital Organ [M]. Lyon: IARC, 2016.