疾病名称：
浸润性尿路上皮癌
作者：
赵明 程亮
英文名称：
Infiltrating Urothelial Carcinoma
同义词（或曾用名）：
移行细胞癌
在肿瘤中的表达情况：
偶尔阳性（<15%，≥5%的病例阳性）：
Glypican-3概述：
具有尿路上皮分化特征的癌浸润突破基底膜
发病部位：
膀胱、输尿管、尿道、肾盂
诊断要点：
1.多见于60岁以上成人，年轻人少见；
2.常表现为无痛性肉眼血尿；
3.大体上可呈乳头状、息肉样、结节状、实性浸润性生长，病变可单发，也可多灶性，可形成溃疡；
4.镜下常缺乏明确的乳头结构，生长方式多样，可表现大小不等的巢状、片状、梁状、索状及单个细胞浸润性生长，可以是多种结构并存，也可以以某一两种结构为主，较大的细胞巢边缘细胞呈栅栏状排列；
5.大多数病例表现为高级别，细胞质中等或丰富，嗜双色性，核大，核形多样，常成角、不规则，具单个或多个小核仁或具有大的嗜酸性核仁；
6.部分病例可见灶状分布的奇异核或多形核细胞；
7.核分裂像易见，可见病理性核分裂像；
8.少数病例可呈脱屑样改变，黏膜表面肿瘤细胞脱落，仅见浸润部分；
9.浸润灶之间通常可见促纤维结缔组织增生的间质反应，偶尔呈假肉瘤样增生；
10.常见灶状的鳞状和腺样分化；
11.周围的尿路上皮常出现上皮异型增生或原位癌。
变异型：
伴鳞状分化with squamous differentiation
伴腺性分化with glandular differentiation
伴滋养叶分化with trophoblastic differentiation
巢状nested variant
微囊状microcystic variant
微乳头状 micropapillary variant
2.常表现为无痛性肉眼血尿；
3.大体上可呈乳头状、息肉样、结节状、实性浸润性生长，病变可单发，也可多灶性，可形成溃疡；
4.镜下常缺乏明确的乳头结构，生长方式多样，可表现大小不等的巢状、片状、梁状、索状及单个细胞浸润性生长，可以是多种结构并存，也可以以某一两种结构为主，较大的细胞巢边缘细胞呈栅栏状排列；
5.大多数病例表现为高级别，细胞质中等或丰富，嗜双色性，核大，核形多样，常成角、不规则，具单个或多个小核仁或具有大的嗜酸性核仁；
6.部分病例可见灶状分布的奇异核或多形核细胞；
7.核分裂像易见，可见病理性核分裂像；
8.少数病例可呈脱屑样改变，黏膜表面肿瘤细胞脱落，仅见浸润部分；
9.浸润灶之间通常可见促纤维结缔组织增生的间质反应，偶尔呈假肉瘤样增生；
10.常见灶状的鳞状和腺样分化；
11.周围的尿路上皮常出现上皮异型增生或原位癌。
变异型：
伴鳞状分化with squamous differentiation
伴腺性分化with glandular differentiation
伴滋养叶分化with trophoblastic differentiation
巢状nested variant
微囊状microcystic variant
微乳头状 micropapillary variant
图片：
不规则巢状瘤细胞伴浸润性纤维性间质
微小浸润性尿路上皮癌
多形性巨细胞癌
浸润脂肪伴癌巢周裂隙
浸润固有层
浸润固有肌层
浸润至外膜层
高分子角蛋白阳性
P63阳性
尿路上皮癌伴鳞状分化，左侧为尿路上皮癌，右侧为鳞状分化
浸润至前列腺间质
GATA3阳性
CK20阳性
P504S阳性
脉管内癌栓
尿路上皮癌伴鳞状分化
免疫组织化学染色：
p63、CK7、CK20、thrombomodulin及高分子量角蛋白(34βE12)常呈阳性，但敏感性较低；Uroplakin-2、uroplakin-3、GATA3及S100p为特异性标记，但敏感性相对较低（GATA3除外）。可表达P504s、MUC1、 CEA、p53、；PSA、P501S、SMA、NKX3.1常阴性。
Smoothelin免疫染色有助于区别黏膜肌层与固有肌层，黏膜肌层呈弱阳性或阴性，固有肌层强阳性。
分子标记：
P53,FGFR3,PIK3CA,RB1,HRAS突变等
鉴别诊断：
低分化前列腺腺癌：低分化前列腺癌PSA、PAP、P501s等常阳性，而HMWCK、P63常阴性，而尿路上皮癌与之相反，需要注意的是P504s无助于低分化前列腺癌与浸润性尿路上皮癌的区分
鳞状细胞癌
1. 无尿路上皮癌成分，如存在尿路上皮成分，应诊断为浸润性尿路上皮癌伴鳞状分化；
2. 鳞状分化可表现为基底细胞样或透明细胞特征；
3. 鳞状细胞癌CK14阳性，uroplakins阴性，尿路上皮癌与之相反。
膀胱腺癌：尿路上皮癌可伴有腺样结构，应与腺癌鉴别
1. 腺性分化是指肿瘤内存在真性的腺性成分，这些成分可以是分泌黏液的小管或肠型腺管，可表现为巢状细胞“漂浮”在细胞外黏液中，偶见印戒细胞；
2. 腺癌无尿路上皮分化，如出现腺癌与尿路上皮成分混合存在则属于浸润性尿路上皮癌伴腺性分化。
治疗：
非肌层浸润性尿路上皮癌以经尿道切除为主；肌层浸润性尿路上皮癌需要行全膀胱切除
参考文献：
Cheng L, Montironi R, Davidson DD, et al. Staging and reporting of urothelial carcinoma of the urinary bladder. Mod
Pathol. 2009;22(suppl 2):S70–S95.
Pathol. 2009;22(suppl 2):S70–S95.