疾病名称：
恶性潜能未定的尿路上皮增生
作者：
赵明 程亮
英文名称：
urothelial proliferation of uncertain malignant potential（UPUMP）
概述：
尿路上皮显著增生，但缺乏细胞异型及真性乳头状结构。
发病部位：
膀胱、输尿管、肾盂、尿道
诊断要点：

1.2016年WHO泌尿和男性生殖系统肿瘤分类将平坦型和乳头状尿路上皮增生合称为恶性潜能未定的尿路上皮增生（urothelial proliferation of uncertain malignant potential，UPUMP）；

2.平坦型尿路上皮增生相对罕见，由于缺乏大样本的筛查研究其发病率尚不清楚。临床上与尿路炎性病变、结石或肿瘤有关，通常在乳头状尿路上皮肿瘤患者的膀胱镜随访活检中发现。病变可单独存在，但在更多的情况下与肿瘤包括低级别乳头状肿瘤、异型增生或原位癌共存。组织学上，平坦型尿路上皮增生表现为黏膜被覆上皮明显增厚，细胞层次增加，通常为10层或者以上。上皮细胞从基底部到表面伞细胞存在分化成熟有序的极向，无或仅有轻度的核非典型性，无核分裂象。病变偶尔可表现为波浪起伏的假乳头状增生结构，但缺乏真正的纤维血管轴心；

3.乳头状尿路上皮增生其可能为乳头状尿路上皮癌的前驱病变。乳头状尿路上皮增生好发于老年男性，发病年龄46～101岁，中位年龄74岁。多数病例在乳头状尿路上皮肿瘤患者的膀胱镜随访活检中偶然发现，其他可表现为血尿。膀胱镜下病变可表现为局灶的乳头状肿瘤，不规则的乳头状突起或平坦型黏膜改变，偶尔病变可为多灶。组织学上，乳头状尿路上皮增生表现为表面上皮弯曲呈平行排列的窄乳头状突起。乳头结构单一，无分支和游离乳头形成，乳头基底部宽阔，与黏膜固有层相连，可见薄壁扩张的血管。乳头被覆尿路上皮层次正常或增厚，细胞极向保存，表面伞细胞层完整。细胞无或仅有轻度的非典型性核改变，无明显的核增大、浓染以及大小不一，无核分裂象。


图片：

atypia of uncertain significance


Atypia of unknown significance


平坦型尿路上皮增生


平坦型尿路上皮增生


乳头状尿路上皮增生


乳头状尿路上皮增生


平坦型尿路上皮增生，尿路上皮层次明显增厚，超过10层或以上，伞细胞尚存。


瘤细胞极向尚可，无或仅有轻度的多形性，核染色质均匀，无核分裂。

免疫组织化学染色：
Ki67增殖指数低，P53斑驳妆阳性，CK20一般仅局限于表层伞细胞
分子标记：
乳头状尿路上皮增生表现为克隆性增生并且显示至少1个微卫星标志物的杂合性缺失。其中最常见为9号染色体长臂（9q）的杂合性缺失
鉴别诊断：

1.平坦型增生需要与反应性不典型增生、异型增生以及原位癌鉴别。反应性不典型增生时尿路上皮的细胞层次数量可明显增加，但背景中存在提示其反应性本质的组织学特征，如水肿、出血以及急慢性炎性细胞浸润等等。与平坦型增生无或仅有轻度的核非典型性不同，异型增生和原位癌可见不同程度的核异型改变，包括核大小不等、核浓染、存在核分裂象等等。

2.乳头状尿路上皮增生需要与低级别乳头状肿瘤，乳头状/息肉样膀胱炎鉴别。与乳头状尿路上皮增生不同，低级别乳头状肿瘤（包括低级别癌和低度恶性潜能的乳头状肿瘤）的乳头结构形成完整，常见分支和游离乳头，乳头中央为纤维血管轴心，被覆上皮表现出不同程度的非典型性。乳头状/息肉样膀胱炎的乳头状结构宽窄不等，可为长而纤细的指状突起或为宽基的球茎样棒状突起，乳头的中央常为水肿性的间质伴有不同程度的慢性炎性细胞浸润。最后，乳头状尿路上皮增生需要与所谓的非典型性乳头状尿路上皮增生区别，两者均表现为表面黏膜的乳头状增生，但与前者被覆正常表现的上皮不同，后者的被覆上皮通常呈现出较大程度的核异型性，推测可能是高级别乳头状尿路上皮癌的前驱病变。

预后：
乳头状尿路上皮增生一般进展为低级别乳头状癌，对于无尿路上皮癌病史的患者，乳头状尿路上皮增生进展为癌的5年风险性为27.4%；而对于先前有尿路上皮癌病史的患者，这一风险性升高至47.8%
治疗：
在膀胱镜活检中发现乳头状尿路上皮增生有必要对这一类患者进行随访
参考文献：

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Readal N,Epstein JI. Papillary urothelial hyperplasia: relationship to urothelial neoplasms[J]. Pathology,2010,42(4): 360-363.

赵明，何向蕾，滕晓东. 恶性潜能未定的尿路上皮增生[J]. 中华病理学杂志. 2016;45(7):493-495.