疾病名称：
恶性潜能未定的尿路上皮增生
作者：
赵明 黄教悌
英文名称：
Urothelial proliferation of uncertain malignant potential
同义词（或曾用名）：
乳头状或平坦型尿路上皮增生
概述：
包括普通型尿路上皮增生和乳头状尿路上皮增生，尿路上皮表现为普通型的增生，但在分子特征上已显示出尿路上皮癌的某些属性，提示可能是尿路上皮癌，特别是低级别乳头状尿路上皮癌潜在的前驱病变。
发病部位：
膀胱、输尿管、肾盂、尿道
诊断要点：

平坦型尿路上皮增生（flat urothelial hyperplasia）膀胱的平坦型尿路上皮增生相对罕见，由于缺乏大样本的筛查研究，发病率尚不清楚。临床上与尿路炎性病变、结石或肿瘤有关，通常在乳头状尿路上皮肿瘤患者的膀胱镜随访活检中发现。病变可单独存在，但在更多的情况下与肿瘤包括低级别乳头状肿瘤、异型增生或原位癌共存。组织学上，平坦型尿路上皮增生表现为黏膜被覆上皮明显增厚，细胞层次增加，通常为10层或者以上（图1）。上皮细胞从基底部到表面伞细胞存在分化成熟有序的极向，无或仅有轻度的核非典型性，无核分裂象。病变偶尔可表现为波浪起伏的假乳头状增生结构，但缺乏真正的纤维血管轴心。

乳头状尿路上皮增生（papillary urothelial hyperplasia）乳头状尿路上皮增生好发于老年男性，发病年龄46～101岁，中位年龄74岁。多数病例在乳头状尿路上皮肿瘤患者的膀胱镜随访活检中偶然发现，其他可表现为血尿。膀胱镜下病变可表现为局灶的乳头状肿瘤，不规则的乳头状突起或平坦型黏膜改变，偶尔病变可为多灶。组织学上，乳头状尿路上皮增生表现为表面上皮弯曲呈平行排列的窄乳头状突起（图3，4）。乳头结构单一，无分支和游离乳头形成，乳头基底部宽阔，与黏膜固有层相连，可见薄壁扩张的血管。乳头被覆尿路上皮层次正常或增厚，细胞极向保存，表面伞细胞层完整。细胞无或仅有轻度的非典型性核改变，无明显的核增大、浓染以及大小不一，无核分裂象



图片：


平坦型尿路上皮增生，尿路上皮层次明显增厚，细胞极向尚可，无或仅有轻度的细胞异型性，无核分裂象


乳头状尿路上皮增生，尿路上皮层次增厚，呈宽基的乳头状结构隆起，无乳头状肿瘤可见的游离的纤维血管轴心，细胞无异型性，罕见核分裂象。

免疫组织化学染色：
表达CK7，局灶表达CK20，散在表达P53，Ki67增殖指数低
分子标记：
在低级别乳头状尿路上皮癌背景中的平坦型尿路上皮增生将近71%存在与肿瘤相同的第9号染色体缺失；乳头状尿路上皮增生表现为克隆性增生并且显示至少1个微卫星标志物的杂合性缺失。其中最常见为9号染色体长臂（9q）的杂合性缺失，其他包括9p、18p 以及8p、10q、11p、17p等染色体的杂合性缺失。
鉴别诊断：

平坦型尿路上皮增生：按照定义平坦型尿路上皮增生的细胞层次一般为10层或以上，而正常膀胱黏膜的被覆上皮一般不超过7层，但是在诊断时无需刻意的在显微镜下计数细胞层次的数量。同时需要注意的是，平坦型增生偶尔可表现为波浪起伏的假乳头状结构，在标本定向不佳的时候，斜向或平切面可人为的造成细胞层次数量的增加。此外，平坦型增生需要与反应性不典型增生、异型增生以及原位癌鉴别。反应性不典型增生时尿路上皮的细胞层次数量可明显增加，但背景中存在提示其反应性本质的组织学特征，如水肿、出血以及急慢性炎性细胞浸润等等。与平坦型增生无或仅有轻度的核非典型性不同，异型增生和原位癌可见不同程度的核异型改变，包括核大小不等、核浓染、存在核分裂象等等。

乳头状尿路上皮增生：乳头状尿路上皮增生需要与低级别乳头状肿瘤，乳头状/息肉样膀胱炎鉴别。与乳头状尿路上皮增生不同，低级别乳头状肿瘤（包括低级别癌和低度恶性潜能的乳头状肿瘤）的乳头结构形成完整，常见分支和游离乳头，乳头中央为纤维血管轴心，被覆上皮表现出不同程度的非典型性。乳头状/息肉样膀胱炎的乳头状结构宽窄不等，可为长而纤细的指状突起或为宽基的球茎样棒状突起，乳头的中央常为水肿性的间质伴有不同程度的慢性炎性细胞浸润。最后，乳头状尿路上皮增生需要与所谓的非典型性乳头状尿路上皮增生区别，两者均表现为表面黏膜的乳头状增生，但与前者被覆正常表现的上皮不同，后者的被覆上皮通常呈现出较大程度的核异型性，推测可能是高级别乳头状尿路上皮癌的前驱病变

预后：

平坦型尿路上皮增生，尽管其在组织和细胞表型上并未显示出任何的肿瘤性特征，但在分子水平

治疗：
随访
参考文献：

Hodges KB, Lopez-Beltran A,Davidson DD,et al.Urothelial dysplasia and other flat lesions of the urinary bladder: clinicopathologic and molecular features [J].Hum Pathol,2010,41(2):155-162.

赵明，何向蕾，滕晓东. 恶性潜能未定的尿路上皮增生. 中华病理学杂志. 2016;45(7):493-495.