疾病名称：
MiT家族易位肾细胞癌
作者：
夏成青 赵明 程亮
英文名称：
MiT Family Translocation Renal Cell Carcinoma
同义词（或曾用名）：
t（6;11）肾细胞癌，Xp11肾细胞癌
在肿瘤中的表达情况：

通常阳性（<95%，≥75%的病例阳性）：

Cathepsin-K

有时阳性（<55%，≥35%的病例阳性）：

PAX8

几乎全部阴性（<5%的病例阳性）：

CAIX
概述：
这一类肾癌有一染色体Xp11易位或t（6;11），涉及MIT家族基因TFE3及TFEB基因融合。
发病部位：
肾脏
诊断要点：
1.这类肿瘤主要见于儿童和年轻人，肿瘤大体检查无特征性，多呈黄褐色，常伴坏死和出血；
2.形态学上Xp11最具特点的表现是由上皮样透明细胞、嗜酸细胞和丰富砂粒体构成的乳头状结构，也可见到其它肾细胞癌样的组织学形态包括类似于透明细胞肾细胞癌、乳头状肾细胞癌、低度恶性潜能的多囊性肾细胞癌、嗜酸细胞瘤、上皮样血管肌脂肪瘤等组织形态，部分病例可见色素；
3.t（6;11）肾细胞癌最显著的特征是具双向分化，由大的上皮样细胞和围绕基底膜样物束状排列的小细胞构成，肿瘤周围可见陷入的单个肾小管；

4.Xp11与t（6;11）肾细胞癌形态上有重叠。

5.免疫组化：PAX8、CD10阳性，角蛋白及EMA/MUC1常阴性或仅局灶阳性，Vimentin常阴性但可呈弱及局灶阳性；
TFE3 癌常见 CD10、RCC 抗原、AMACR及E-cadherin阳性，而TFEB肿瘤中CD10及RCC常缺如或局灶阳性；
所有RCCs的易位RCC中 Cathepsin-K具高度特异性，但敏感性少于TFE IHC或FISH；TFEB癌及少数TFE3肿瘤常见黑色素标记（melan-A (MART-1)及HMB-45）阳性；Xp11易位相关性癌中TFE3具有高度敏感性及特异性；t（6;11）癌中TFEB具有高度敏感性及特异性。



图片：

aspl tfe3 arch & psammo


骨化性间质


TFE3易位性肾细胞癌，腺泡和乳头状结构，沙砾体沉积


瘤细胞胞浆丰富，嗜酸性或透明，核仁明显


弥漫核表达TFE3


TFEB易位性肾细胞癌：大小两群细胞，可见小的细胞围绕嗜酸性基底膜样物质排列；散在色素沉积。


弥漫核表达TFEB


以致密的腺泡状结构生长，可见间质玻璃样变性，不同于透明细胞肾细胞癌的纤细的薄壁血管网


TFE3易位性肾细胞癌，透明细胞和嗜酸性细胞构成的乳头状结构，可见基底膜样嗜酸性物质沉积伴砂粒体钙化


TFE3易位性肾细胞癌淋巴结转移


弥漫核表达TFE3


表达PAX8


表达CD10


TFEB易位的肾细胞癌弥漫和表达TFEB


MIT肾细胞癌多弥漫表达组织蛋白酶K


表达HMB45


表达Melan-A


角蛋白表达明显减少或阴性


TFE3易位性肾细胞癌由截然分界的透明细胞和乳头状成分组成


透明细胞胞浆丰富，呈实性腺泡状排列，可见局灶的骨化


乳头状结构被覆假复层柱状上皮，类似于2型乳头状肾细胞癌


嗜酸性肿瘤细胞具有宽阔的腺泡状结构，富于血管化间质


丰富的嗜酸性颗粒状胞浆，不规则皱缩的核


散在的钙化和砂粒体，高度提示MiT易位性肾细胞癌


低表达细胞角蛋白


弥漫表达CD10


弥漫表达TFE3


弱表达Cathepsin-K


TFE3断裂分离探针示TFE3基因重排

免疫组织化学染色：
PAX8、CD10阳性，角蛋白及EMA/MUC1常阴性或仅局灶阳性，Vimentin常阴性但可呈弱及局灶阳性；TFE3 癌常见 CD10、RCC 抗原、AMACR及E-cadherin阳性，CAIX一般阴性；而TFEB肿瘤中CD10及RCC常缺如或局灶阳性；所有RCCs的易位RCC中 Cathepsin-K具高度特异性，但敏感性少于TFE IHC或FISH
分子标记：
TFE3或TFEB基因重排
鉴别诊断：

高级别透明细胞肾细胞癌：罕见乳头状结构，免疫组化染色弥漫表达CAIX，不表达TFE3和TFEB，无TFE3或TFEB重排。

上皮样血管平滑肌脂肪瘤：不表达PAX8。

TFE3重排的上皮样血管平滑肌脂肪瘤：与MiT肾细胞癌存在形态学和免疫表型的重叠，均可表达黑色素标志物和TFE3，但上皮样血管平滑肌脂肪瘤不表达PAX2和PAX8，不表达CK和EMA可资鉴别。

预后：
发生在成年人的染色体易位性肾细胞癌预后较差，常见淋巴结和远处转移；发生于青少年的染色体易位性肾细胞癌预后相对较好。
治疗：
手术切除
参考文献：
Argani P. MiT family translocation renal cell carcinoma. Semin Diagn Pathol. 2015;32(2):103–113.