疾病名称：
琥珀酸脱氢酶缺陷性肾细胞癌
作者：
赵明 程亮
英文名称：
Succinate Dehydrogenase-Deficient Renal Cell Carcinoma
概述：
肾脏恶性上皮性肿瘤，表现为胞浆嗜酸性空泡状或透明，免疫组织化学染色显示琥珀酸脱氢酶（SDH）缺失。
发病部位：
肾脏
诊断要点：

1，SDH-RCC罕见，占所有RCC的比例为0.05-0.2%；肿瘤好发于年轻成人（14-76岁，平均年龄38岁，中位年龄35岁），男性稍多见，男女比约1.8:1。

2，临床上肿瘤常为体检偶然发现，有时表现为腹痛；大多数肿瘤局限于器官内，偶尔可以转移作为首发表现。患者及其家属可同时罹患副节瘤，SDH缺陷的GIST或RCC等。

3，大体上，肿瘤通常境界清楚，切面灰红灰白，实性为主常伴有不同程度的囊性变, 30%的病例多灶或双侧发生。

4，形态学上肿瘤一般界限较清楚部分带包膜，整体上呈分叶状或推挤状状生长，周边常见内陷的良性肾小管，常表现为不规则分支和乳头状结构。瘤细胞以实性、巢状排列为主，常见不同程度的微囊或多囊性扩张以及小管形成，偶尔可见乳头状生长结构。瘤细胞胞浆丰富，嗜酸性，SDH-RCC最具特征性的组织学表现为胞浆内存在半透明的包涵体，内含嗜酸性或浅染的絮状物质，当这一改变显著时可造成肿瘤明显的空泡状低倍观。

5，肿瘤细胞核形态通常较温和，具有神经内分泌样的染色质，Fuhrman核分级一般为1级或2级，偶尔可表现为高级别形态或肉瘤样转化。在高级别肿瘤中，SDH-RCC特征性的胞浆内包涵体可能并不明显，需要广泛的取材仔细的寻找。肿瘤间质一般比较稀少，常见不同程度的水肿或出血，背景内可见较多量的肥大细胞浸润。


图片：


肿瘤边界尚清楚，周围可见内陷的良性肾小管


实性结构为主伴局灶微囊和管状结构


瘤细胞胞浆内特征性的包涵体形成


瘤细胞胞浆内半透明包涵体，间质内肥大细胞丰富


SDHB肿瘤细胞表达丢手，周围肾实质阳性可作为内对照


CD117瘤细胞阴性，间质内肥大细胞阳性

免疫组织化学染色：
诊断SDH-RCC需要存在SDHB的免疫染色丢失，在判读SDHB免疫组化表达时需要与周围的正常组织作比较，只有周围组织对照阳性且肿瘤细胞完全阴性时才能判读为SDHB表达丢失。罕见的情况下，当SDH-RCC与SDHA基因突变相关时，肿瘤除了SDHB表达缺失之外，SDHA免疫组化表达也缺失。SDH-RCC弥漫表达PAX-8和肾特异性粘附蛋白，仅30%表达广谱CK，不表达CK7，C-KIT, E-cadherin, 波形蛋白，CD10等
分子标记：
SDH基因突变（SDHB最常见，75%，其次是SDHC,SDHD,SDHA）
鉴别诊断：

SDH-RCC需要与嗜酸细胞性嫌色型RCC，嗜酸细胞腺瘤以及杂交瘤等肿瘤鉴别诊断，仔细的形态学观察寻找特征性的胞浆内半透明絮状包涵体，再辅以SDHB的免疫组化标记通常可将SDH-RCC与这些形态学类似的肿瘤区分开来

预后：
大多数的（75%）SDH-RCC为低核级，缺乏凝固性坏死，肿瘤局限于器官内，长期预后较好，转移率约11%；少数（25%）为高核级肿瘤，常见凝固性坏死，长期预后较差，转移率可达70%
治疗：
手术切除治疗，SDH-RCC的患者临床上需要长期随访，并随时监控是否存在与SDH突变相关的其它肿瘤（如副节瘤，2型GIST，垂体腺瘤等）
参考文献：

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