乳头状肾细胞癌

赵明 夏成青 程亮

Papillary Renal Cell Carcinoma，PRCC

几乎全部阳性（≥95%的病例阳性）：

AE1、CAM 5.2、N-cadherin、CD15、CK18、IGF-1R、PAX8

通常阳性（<95%，≥75%的病例阳性）：

P504s、CK8、p-S6RP、RCC、CK7、NAPSIN-A

经常阳性（<75%，≥55%的病例阳性）：

CAIX、EMA、CK19、EpCAM、Vimentin、CD7

有时阳性（<55%，≥35%的病例阳性）：

CA9、PTEN、CD10、GST-alpha、Podoplanin

少数阳性（<35%，≥15%的病例阳性）：

34bE12、SATB2、CK5/6、E-cadherin、PAX2

偶尔阳性（<15%，≥5%的病例阳性）：

GLUT1、PSMA、CD117、CD57、Galectin-3、WT-1、Calretinin

几乎全部阴性（<5%的病例阳性）：

BCL-2、Cathepsin-K、CK13、FLI-1、GATA3、Hep-Par1、Lewis-Y、mdm2、Mesothelin、MITF、OCT4、P53、TAG72、Thrombomodulin、CEA-P、Arginase-1、CD56、CDX-2、CK14、CK17、CK20、PAX5、SALL4、TFE3、TTF-1、TRPS1

一种具有纤维血管轴心的乳头状或小管乳头状结构的肾实质恶性肿瘤。

肾脏

1.发病年龄广，儿童到老人均可发病，占所有肾细胞癌的比例约15%，是仅次于透明细胞肾细胞癌第二常见的肾细胞癌亚型；肿瘤位于肾脏皮质，边界清楚，可有假包膜，可多灶，常伴出血、坏死、瘢痕及囊性变；瘤体直径平均6.7cm；
2.镜下可见由具纤细的纤维血管轴心的乳头状结构及管状结构构成，纤维血管轴心可有泡沫状巨噬细胞、胆固醇结晶和砂粒体，偶尔纤维血管轴心因水肿或玻璃样变纤维组织而增宽；
3.部分可见肾小球样结构、微结节类似于顿挫的乳头状结构，部分病例以管状结构为主，或乳头拥挤似实性结构；
4.其他类型的肾细胞癌如MiT家族易位肾细胞癌、遗传性平滑肌瘤病肾细胞癌综合征相关性肾细胞癌、集合管癌、黏液性管状和梭形细胞癌等亦可显示局部的乳头状结构，但存在其他组织学特征以及不同的免疫表型和分子遗传学特点（见鉴别诊断）；
5.常见出血和坏死，巨噬细胞内、间质和肿瘤细胞浆内可有含铁血黄素；
6.乳头状肾细胞癌有两种类型，部分病例可兼具两种形态特征：
1型：乳头表面被覆小的立方状细胞，胞浆稀少嗜碱性，部分可表现为透明胞浆，单层排列，该型者多灶性病变常见；
2型：被覆瘤细胞呈假复层排列，胞浆丰富嗜酸性，核级别高可见明显的核仁；
7.部分肿瘤具有丰富的分布均匀的细颗粒状嗜酸性胞浆，核低级别，呈单层线性朝向乳头表面或管状结构的腔面分布，呈嗜酸细胞瘤样，又称为嗜酸细胞性乳头状癌；局部可见明显的淋巴样间质浸润，组织学类似于Warthin瘤，又称为Warthin瘤样乳头状肾细胞癌；

8. 部分I型乳头状肾细胞癌可伴有低级别的实性梭形细胞灶，类似于肉瘤样转化，但缺乏细胞的异型性和核分裂象以及坏死等特征。

乳头状肾细胞癌AE1/AE3 、CAM5.2、EMA、AMACR、RCC、CK7常阳性，vimentin、S100部分阳性，CD57、WT1、TFE3、TFEB、Cathepsin-K、CAIX、CD57、WT1阴性。

7号和17号染色体三体性，在男性存在Y染色体丢失，无染色体3p丢失

MiTF易位相关性肾细胞癌：主要是TFE3易位相关性肾细胞癌，患者年龄较轻，乳头被覆通常由胞浆丰富的嗜酸性瘤细胞和透明细胞混合而成，常见砂粒体钙化但罕见乳头轴心的泡沫样细胞聚集，免疫组化染色特征性的弥漫核表达TFE3，表达Cathepsin-k，遗传学上存在TFE3基因重排；

FH缺陷型肾细胞癌（FH-RCC）和遗传性平滑肌瘤病和肾细胞癌综合征相关性肾细胞癌（HLCRCC-RCC）：两者均与FH基因突变有关，前者为体细胞突变，后者为胚系突变，常伴随皮肤或子宫的多发性平滑肌瘤病，乳头结构被覆高级别嗜酸性瘤细胞类似于2型乳头状肾细胞癌，但瘤细胞具有特征性的嗜酸性包涵体样核仁和核仁周空晕，除了乳头状结构之外常见其他侵袭性的结构特征如肉瘤样结构、管囊状结构以及筛状结构等，免疫组化染色显示FH表达缺失，过表达2SC；

管囊状肾细胞癌：可伴有少量的乳头状结构，但以扩张的小管和微囊结构为主，被覆高核级别的立方状或鞋钉样嗜酸性瘤细胞，免疫组化染色常表达34be12，较少表达CK7；

集合管癌：肿瘤的中心位于集合管，边界不清，呈弥漫的浸润性生长和促结缔组织增生的间质反应，无乳头状癌常见的包膜，乳头通常被覆鞋钉样瘤细胞；

透明细胞乳头状肾细胞癌：以透明细胞为主，可见特征性的类似于分泌性子宫内膜腺体的一致性核下空泡状结构，免疫组化染色杯口状表达CAIX，不表达AMACR；

透明细胞肾细胞癌伴有乳头状结构：乳头结构较局灶，背景为典型的透明细胞肾细胞癌结构，免疫组化染色弥漫膜表达CAIX；较少表达CK7

黏液小管状和梭形细胞肾细胞癌：可与1型乳头状肾细胞癌伴有低级别梭形细胞灶混淆，但黏液小管和梭形细胞肾细胞癌可见间质不同程度的黏液变性，免疫组化染色两者存在明显的重叠，黏液小管和梭形细胞癌无7和17号染色体三体性和Y染色体丢失；

后肾腺瘤：无纤维性包膜，以致密的小管状结构为主，瘤细胞胞浆较1型乳头状肾细胞癌稀少，核更深蓝，无间质泡沫细胞聚集，免疫组化染色表达Cadherin-17和CD57和WT1，遗传学上存在BRAFV600E突变；

上皮为主型肾母细胞瘤：可以实体性1型乳头状肾细胞癌混淆，瘤细胞更幼稚，呈柱状垂直于乳头生长，核分裂象较多，罕见间质泡沫细胞聚集，至少局灶可见不成熟的胚芽结构，免疫组化染色弥漫表达WT1;

嗜酸细胞腺瘤：可与嗜酸细胞乳头状肾细胞癌混淆，嗜酸细胞腺瘤无真性的乳头状结构形成，免疫组化染色不或仅局灶表达CK7，膜表达CD117；

手术切除

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