疾病名称:
透明细胞肾细胞癌
作者:
赵明 夏成青 程亮
英文名称:
Clear Cell Renal Cell Carcinoma,CCRCC
同义词(或曾用名):
颗粒细胞肾细胞癌
在肿瘤中的表达情况:

几乎全部阳性(≥95%的病例阳性):

adipophilin、GLUT1、CD7、MLH1、MSH2、NSE、PAX8、PMS2

通常阳性(<95%,≥75%的病例阳性):

CA9、CAIX、GST-alpha、HNF-1-beta、CD10、PAX2

经常阳性(<75%,≥55%的病例阳性):

AE1/AE3、BCL-2、CAM 5.2、CK-PAN、EMA、PRP、RCC

有时阳性(<55%,≥35%的病例阳性):

NAPSIN-A

少数阳性(<35%,≥15%的病例阳性):

mdm2、P53、UTF1、P504s、CK19、EpCAM、Galectin-3、WT-1

偶尔阳性(<15%,≥5%的病例阳性):

Inhibin、melan-A、P21、SF-1、CD56、CgA、CK7、Calretinin

几乎全部阴性(<5%的病例阳性):

GATA3、Hep-Par1、MITF、Glypican-3、SATB2、CD117、Arginase-1、CA125、SALL4、Synaptophysin、TFE3
概述:
透明细胞肾细胞癌是一种形态学具异质性的恶性肿瘤,由胞浆透明或嗜酸性的肿瘤细胞构成,肿瘤内有特征性的纤细的血管网。
发病部位:
肾脏
诊断要点:
1.通常位于肾皮质,单一病灶;多中心性双侧发生,且发病年龄小者多为遗传性癌症综合征;
2.典型病例肿块为球形,与周围肾组织界线清楚,形成推压式边界和假包膜,常见囊腔、坏死、出血和钙化;
3.结构具有多样性,最常见的是实性肺泡状和腺泡状结构,腺泡状结构中央有一圆形的腔,其内充以淡染的嗜酸性浆液或红细胞;
4.实性肺泡样结构或腺泡状结构可以扩张形成或大或小的囊腔;少数病例可形成清楚的小管结构,偶尔可见灶性假乳头结构;
5.肿瘤细胞胞浆内有脂质和糖原,HE切片显示胞浆透明,胞膜清楚,部分病例可见多少不等的胞浆嗜酸性的肿瘤细胞,在高级别肿瘤及坏死、出血区周围更易见到;
6.在保存及处理得好的切片中,肿瘤细胞核圆形,大小一致,染色质细颗粒状,均匀分布,核仁大小不一,根据核的结构可将透明细胞癌分为4级:
1级:400倍镜下无核仁,或不明显的嗜碱性核仁;
2级:400倍镜下可见明显的嗜酸性核仁,100倍下能见到核仁,但不清楚;
3级:100镜下可见明显的嗜酸性核仁;
4级:显著的核的多形性,可见多核巨细胞细胞,和/或横纹肌样细胞,和/或肉瘤样分化;

7.具有特征性的由小的薄壁血管构成的规则的网状间隔,这一特点有助于诊断;

8.高级别透明细胞肾细胞癌常见肾实质内呈大的腺泡或巢状结构浸润性生长;

9.其它可出现的组织学结构包括如肉瘤样结构、纤维黏液样间质、钙化和骨化。大多数透明细胞性肾细胞癌无炎症反应.偶见较多淋巴细胞和中性粒细胞浸润。
图片:

Clear Cell RCC;Clear cell vessle blood


Clear Cell RCC;clear cell cysts


Clear Cell RCC;Clear cell II nests


Clear Cell RCC;Clear cell 2


Clear Cell RCC;Clear cell 2


Clear Cell RCC;clear cell II nuclei 40X


瘤细胞呈富于血管网的巢状排列,胞浆透明或嗜酸性


低核级肿瘤细胞胞浆透明,核小(左侧),高核级肿瘤细胞胞浆嗜酸性,核大而核仁明显(右侧)


侵及肾周脂肪


ISUP核分级4级,可见多形性、怪异性核


弥漫表达CAIX


弥漫表达CD10


弥漫表达PAX8



高级别透明细胞肾细胞癌显示肿瘤细胞呈大而宽阔的腺泡状结构在肾实质内浸润性生长


常见肿瘤性坏死


瘤细胞部分具有嗜酸性胞浆和显著的核仁


高级别透明细胞肾细胞癌的vimentin表达减少


透明细胞肾细胞癌,低核级向高核级突然过渡


透明细胞肾细胞癌,低核级向高核级突然过渡


透明细胞肾细胞癌,低核级向高核级突然过渡,高核级别显示明显的核多形性、显著的核仁以及多核细胞等


透明细胞肾细胞癌,低核级向高核级突然过渡,E-cadherin表达减少


透明细胞肾细胞癌显示广泛的纤维化核水肿退变,肿瘤细胞在低倍镜下非常不明显


水肿变性的中央区可见局灶密集的小血管,血管周围可见呈簇和灶状成团的低核级透明细胞


广泛纤维化退变的透明细胞肾细胞癌常见被覆低核级透明细胞的囊肿形成


高倍镜下仔细观察,致密的纤维性间质之中可见呈簇和灶状成团的低核级透明细胞


血管周围呈簇和局灶呈团的透明细胞表达EMA


血管周围呈簇和局灶呈团的透明细胞表达pax8


血管周围呈簇和局灶呈团的透明细胞表达CAIX


伴有局灶乳头状特征的透明细胞肾细胞癌


弥漫强表达CAIX


3p25fish检测示3p缺失(1红2绿信号)


高级别透明细胞肾细胞癌呈多结节状生长


浸润肾窦脂肪组织


瘤细胞嗜酸性实性成团生长为主,局灶可见乳头状结构


由嗜酸细胞构成的乳头状结构,该乳头状结构并非真性乳头,而是瘤细胞黏附性差或局部出血导致的假乳头状结构


高级别透明细胞肾细胞癌具有丰富的嗜酸性胞浆和显著的核仁,ISUP核分级:4级


弥漫表达CAIX


弥漫表达CD10


弥漫表达RCC抗原


弥漫表达PAX8

免疫组织化学染色:
PAX8、PAX2、EMA 、MUC1、MUC3通常阳性,75%-100%病例Carbonic anhydrase IX完整的膜和浆阳性(与透明细胞乳头状肾细胞癌的基底侧阳性不同),AE1/AE3、Cam5.2和vimentin阳性(高级别的肿瘤时vimentin表达减少或阴性),CD10膜阳性,CK7常阴性或单个、局灶细胞阳性,CK14和34βE12在内的高分子量CK几乎均阴性。
分子标记:
约70%显示3p缺失和VHL基因突变