疾病名称：
遗传性平滑肌瘤病和肾细胞癌综合征相关的肾细胞癌
作者：
赵明 夏成青 程亮
英文名称：
Hereditary leiomyomatosis and renal cell carcinoma-associated renal cell carcinoma
概述：
一种FH（延胡索酸脱氢酶）基因胚系突变的常染色体显性遗传综合征相关的肾细胞癌（HLCRCC-RCC）
发病部位：
肾脏
诊断要点：

1. FH胚系突变患者罹患肾细胞癌的风险为15%，其他可伴发的肿瘤包括皮肤和子宫的平滑肌瘤病；

2.HLCRCC-RCC的平均发病年龄约41岁，男女发病几率相等；

3.肿瘤可为单发或多发，肾细胞癌患者同时或先前伴有子宫或皮肤的多发性平滑肌瘤病者高度提示可能是HLCRCC-RCC，但这一临床病史可能容易忽略，因此病理学诊断和识别HLCRCC-RCC相当重要；

4.大体上多为单侧单发，少数可为双侧多发，肿瘤实性为主，可伴有出血、坏死和囊性变，部分肿瘤可表现为起源于囊肿的附壁结节；

5. 组织学上大多数HLCRCC-RCC表现为肾实质内广泛浸润性生长的高度侵袭性肿瘤，组织学谱系宽阔，包括管囊状、乳头状、实性以及梭形细胞肉瘤样等多种生长方式，低倍镜下可能类似于管囊状肾细胞癌或集合管癌或肉瘤样癌；

6.瘤细胞胞浆丰富嗜酸性为主，偶尔可表现为透明胞浆，特征性的核表现为瘤细胞具有大而突出的嗜酸性核仁，核仁周常见透明空晕，类似于病毒包涵体或霍奇金瘤细胞的核仁，这一特征性的核仁特征在某些肿瘤内可能非常明显，在某些肿瘤内可能仅局灶存在；

7.部分散发性的、FH体细胞突变相关的RCC在组织学和免疫表型特征上与HLCRCC-RCC相似，因此在没有遗传学的临床或分子背景的情况下，此类肿瘤可统称为FH缺陷型肾细胞癌，建议进一步分子检测以证实是否为HLCRCC-RCC。



图片：


乳头状结构为主


管状或微囊状结构为主


肉瘤样结构为主


大而明显的嗜酸性核仁，核仁周常见透明空晕


FH瘤细胞表达丢失，内皮细胞作为阳性内对照


弥漫核浆表达2SC


瘤细胞呈乳头状排列，组织学酷似2型乳头状肾细胞癌，瘤细胞胞浆丰富嗜酸性，可见显著的嗜酸性核仁和核仁周空晕


常见显示管囊状结构和乳头状结构


部分区域显示低分化灶类似于集合管癌


瘤细胞至少局灶可见显著的核仁伴核仁周空晕


FH显示肿瘤细胞表达缺失，间质细胞核内皮细胞阳性作为内对照


嗜酸性肿瘤细胞呈乳头状排列


嗜酸性肿瘤细胞呈实性片状排列



免疫组化染色表达PAX8


FH肿瘤细胞表达缺失，间质血管阳性表达作为内对照


实性成片的嗜酸性肿瘤细胞浸润肾实质


瘤细胞可见胞浆内空泡，高级别的嗜酸性核伴显著的核仁


局部可见核分裂象


FH表达缺失


肿瘤细胞通常不表达CK7


少数病例可表达黑色素标志物，如Melan-A

免疫组织化学染色：
瘤细胞表达PAX8，vimentin, FH特征性的表达丢失（少数病例具有典型的组织学特征，但无FH表达缺失，分子检测证实存在FH基因突变），过表达S(2-琥珀酸)半胱氨酸（2SC），半数左右可弱表达GATA3，常常表达AMACR，偶尔可表达黑色素标志物如Melan-A, CathepsinK等。弥漫的核浆表达2SC高度提示为FH缺陷型RCC。通常不表达CD10, CAIX, CK7, RCC, CD117,CK20, P63等。
分子标记：
FH基因突变
鉴别诊断：

2型乳头状肾细胞癌：通常界限清楚可见完整的包膜，缺乏特征性的核仁，无FH基因突变和2SC过表达；

肾集合管癌：排除性诊断，组织学与FH缺陷型RCC存在明显的重叠，在诊断集合管癌之前需要先排除FH缺陷型RCC的可能；集合管癌无FH基因突变或IHC表达缺失，无2SC过表达；

管囊状肾细胞癌：典型的管囊状肾细胞癌完全以管状或囊状结构生长，无乳头状结构，无广泛的浸润性生长，无明显的嗜酸性大核仁；免疫组化染色表达AMACR和CK7，无FH表达缺失，无2SC过表达；

MiTF染色体易位性肾细胞癌：表达CathepsinK，TFE3或TFEB

预后：
绝大多数为高度侵袭性预后差，诊断时常见区域淋巴结或远处转移包括肾上腺、肺和骨等；少数可表现为低级别或惰性的生物学行为。
治疗：
根治性肾脏切除，目前尚未建立系统性治疗的方案；对于组织学高度怀疑的FH缺陷型RCC应进行患者本人和家族成员的进一步临床检查和遗传学检测已排除是否为HLCRCC-RCC
参考文献：

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