Burkitt 淋巴瘤

查宏斌

Burkitt Lymphoma, BL

BL是一种B细胞淋巴瘤，生长快速，具高度侵袭性。常发生在结外，但也累及骨髓，表现为急性白血病。肿瘤细胞中等大小，形态一致。MYC基因易位是其特征性遗传改变。极少数病例检测不到MYC基因易位，其中有的11q异常（见下亚型）。

1.发病年龄从儿童到成人不等，取决于临床亚型（见下）。男性多见，多数表现为快速增大结外肿块或白血病。发病部位也根据临床亚型有所不同。
2.肿瘤细胞弥漫生长，很多核分裂和凋亡细胞，或有坏死区域。大量散在组织细胞吞噬凋亡细胞核碎片，呈现特征性“星空”现象。
3.肿瘤细胞中等大小，与组织细胞核相近，从形态到大小都高度一致。胞核圆形或稍椭圆形，染色质粗块状，可见多个核仁。胞质中等量，强噬碱性。细胞之间紧密接触，常导致胞质形成方块倾向。在染色的涂片或触印片上，胞质含有很多脂质空泡。
4.免疫组化：表达全B细胞抗原CD20、CD79a、PAX5，CD10+，Bcl-6+，Bcl-2-，CD5-，cyclin D1-，TdT-，CD34-，Ki67分裂指数几乎100%。EBER不同程度阳性（见下）。T细胞（CD3+)）非常稀少。
5.流式：B细胞抗原（CD20，CD19）阳性并表达CD10，轻链限制性表达。TdT-，CD34-。
6.遗传学（染色体或FISH）：MYC基因异常包括t(8;14)（80%）、t(8;22)（15%）、或t(2;8)（5%）， 但无BCL-2和BCL6基因异位。此外，可有其它染色体异常（获得或丢失）及体细胞基因突变如TCF3。

7.Ig基因克隆性重排。

亚型

临床亚型：

1.地方型：主要在赤道非洲，大多数为4-7岁儿童。约50％发生在淋巴结外，尤其是在下颌和眼眶，但累及骨髓白血病现象少见。几乎所有病例EBER+。

2.散发型：此型很少累及面部结构，绝大多数患者表现为腹部消化道受累。侵犯骨髓较地方型多见。20%病例EBER+。

3.免疫缺陷相关型：见于HIV患者，通常处在疾病进展期，作为初诊AIDS的证据。累及淋巴相对常见，也可累及结外组织如胃肠道、骨髓和中枢神经系统。

形态学亚型：

1.Burkitt淋巴瘤伴浆细胞样形态：见于HIV相关病例。细胞大小和形态不如经典型那样均一，胞核偏位，如浆细胞样改变，但免疫表型和遗传学符合典型的Burkitt淋巴瘤。

2.Burkitt样淋巴瘤伴11q异常（Burkitt-Like Lymphoma with 11q Aberration）：在2017版WHO中列为一新疾病实体，故不能算作真正Burkitt淋巴瘤的变异型。肿瘤形态学符合Burkitt淋巴瘤，但细胞可能有些多型（甚至偶见滤泡），免疫表型也大多符合，但无MYC基因易位，而有11q异常。累及淋巴结较常见。临床过程与Burkitt淋巴瘤相似。除此之外，约10%Burkitt淋巴瘤病例检测不到MYC易位，除部分病例属于Burkitt样淋巴瘤伴11q异常外，其余病例是由于技术原因还是有真正的无MYC基因易位的Burkitt淋巴瘤，目前尚无定论。

1.淋巴母细胞淋巴瘤：肿瘤细胞中等大小，较均一，但核不成熟，核仁不明显，胞浆少，“星空”现象也不突出。B-LB一般不表达或弱表达CD20，但表达CD79a、PAX5、CD19，T-LBL表达胞浆CD3及T相关抗原。TdT+，CD34+。
2.弥漫性大B 淋巴细胞瘤：“星空”少见。细胞较大，形态大小相对不均一，形态如中心母细胞或免疫母细胞。Bcl-2常阳性，分裂指数一般<90%。少数病例有MYC易位，但多伴有其它染色体异常。
3.高级别Ｂ细胞淋巴瘤，非特指：特征介于DLBCL和BL之间的“灰区淋巴瘤”。有些病例形态学类似BL但免疫表型不符合如BCl-2+；另一些病例免疫表型与BL一致，但形态学不符合,如细胞较大且多形性。可以有MYC基因易位，但同时有MYC、BCL2或BCL6基因易位（“双打击”）的病例不属此类。
4.高级别Ｂ细胞淋巴瘤伴MYC、BCL2或BCL6基因易位：这类病例形态学和免疫表型可以类似弥漫大B 细胞淋巴瘤或特征介于DLBCL和BL之间的高级别B细胞淋巴瘤或类似Burkitt淋巴瘤 ，但同时有MYC和BCL2或同时有MYC和BCL6或同时有MYC、BCL2和BCL6基因易位（“双打击”、“3打击”）。
5.母细胞亚型套细胞淋巴瘤：细胞形态大小一致，可出现“星空”现象，核分裂多见，与BL有些相似，但表达CD5和cyclin D1。少数有继发MYC基因易位，但同时有CCND1/IgH易位。