1.DLBCL是最常见的非霍奇金淋巴瘤，常见发病年龄60-70岁，男略多于女，年轻人和儿童也可发病。主要表现为淋巴结迅速肿大或形成结外肿块，可伴有B症状。
2.肿瘤以弥漫方式增殖，淋巴结或正常组织结构完全或部分消失（淋巴结部分累及的病例有时见肿瘤细胞侵犯滤泡间），可伴有坏死。有时可见散在组织细胞吞噬细胞碎片，形成“星空”现象。
3.瘤细胞大到中等（大于或等于组织细胞核），圆形或卵圆形泡状核，有多个靠近核膜的小核仁（中心母细胞样）或单个中位大核仁（免疫母细胞样），胞质从少量到较丰富不等。肿瘤细胞常表现为混合形态或异形性特征。
4.免疫表型：Ｂ细胞抗原阳性（CD20, CD19, PAX5, CD79a），部分病例表达CD10, BCL-6,和BCL-2。分裂指数较高（>40%,，可以>90%）。
5.分子检测：免疫球蛋白重链或轻链基因克隆型重组，部分病例有MYC, BCL-2, BCL-6基因重组或易位，但同时有MYC和BCL-2或MYC和BCL-6基因重组或易位的不属此类。
6.常见的有3q27/Bcl-6易位和t(14;18) (Bcl-2/IgH)，少数MYC/8q24易位。其它染色体的获得或缺失异常也有报道。
变异型：
1.常见形态学亚型：
1）中心母细胞亚型：最常见，细胞中到大，圆形泡状核伴2-4个周围膜下小核仁, 通常混有免疫母细胞（<90%）。
2）免疫母细胞亚型：免疫母细胞（单个显著中位核仁，胞质丰富）超过90%。
3）间变性亚性：肿瘤细胞核大奇异多形，常有多核和丰富胞质，有的类似何杰金细胞或间变大细胞瘤细胞或转移癌细胞（可有淋巴窦累及和黏附性生长）。
4）此外，还有罕见的形态学亚型：粘液或纤维样基质、肿瘤细胞呈梭形或印戒样。
2.根据细胞来源所分亚型：
1）根据DNA微阵列研究基因表达谱分为：生发中心B细胞样亚型和活化B细胞样亚型及不可分的第三型。
2）根据免疫组织化学表达分为：生发中心细胞亚型（CD10+ 或CD10-/Bcl-6+/MUM-1-）和非生发中心细胞亚型（CD10-/BCl-6+/MUM-1+ 或CD10-/Bcl-6-）。
3.DLBCL伴MYC基因重组
4.MYC和BCL2双表达亚型：免疫组化肿瘤细胞同时表达MYC（>40%肿瘤细胞）和BCL-2（>50%肿瘤细胞）。
5.原发CD5+弥漫大B细胞淋巴瘤。
15岁男童颈部肿块。原发性CD5阳性弥漫大B细胞淋巴瘤
CD20
CD3
CD5
Cyclin D1
2.高级别B细胞淋巴瘤，不可分：肿瘤在形态学和免疫学及分子生物学方面介于BL和DLBCL之间，如形态上如BL，但免疫学不完全符合；或相反。也可以是形态与免疫学上像BL，但分子生物学不支持。
3.高级别B细胞淋巴瘤伴MYC和BCL-2或BCL-6基因重组或易位：形态和免疫学上符合高级别B细胞淋巴瘤或DLBCL，但同时有MYC和Bcl-2、或MYC和BCL6、或MYC和BCL2级BCL6基因重组或易位。
4.浆母细胞性淋巴瘤：常有HIV感染病史，瘤细胞核大，核仁显著，可以像浆母细胞或免疫母细胞，胞浆丰富呈紫蓝色。CD138+，MUM1 +，CD20－，PAX-5－。
5.多形性套细胞淋巴瘤：特别需要与原发性CD5+弥漫大B 细胞淋巴瘤相鉴别。瘤细胞中到大，核不规则，染色质丰富，胞质相对较少，共表达CD20和CD5，cyclin D1+。
6. 副免疫母细胞型CLL/SLL：细胞中等大小，形态相对较一致，常混有幼B淋巴细胞和典型CLL小淋巴细胞及区域，通常合表达CD20和CD5，cyclin D1阴性。。
6.淋巴结边缘区淋巴瘤（NMZL）：当结边缘区淋巴瘤伴大细胞增多时，容易与弥漫大B 细胞淋巴瘤或伴弥漫大B淋巴瘤转化混淆。一般认为，只要大细胞不形成实性片状，仍为边缘区淋巴瘤。
7.髓系肉瘤：瘤细胞中到大，核质疏松呈现母细胞特征，胞质多少不等，伴散在或部分区域分化迹象，MPO+， lysozyme+，CD34+， CD20－。
8.传染性单核细胞增多症：通常见于儿童和年轻成年人，由EBV感染所致，为自限性疾病。淋巴结结构破坏，可有局部坏死，但常有残留反应性滤泡。受累区域呈现弥漫状，细胞多态，大小不等，常有浆细胞样分化和浆细胞，有时可见散在的何杰金样细胞，但大细胞一般不形成实性弥漫片状。CD20和CD79a片状阳性，常混有很多散在或区域性T细胞，CD10和Bcl-6一般阴性，轻链染色见多克隆浆细胞，有大量EBER阳性细胞（多为中小细胞）。
5年生存率，60-65%。 存在下列因素预后较差：MYC &