血管内大B细胞淋巴瘤

查宏斌

Intravascular Large B-Cell Lymphoma, IVLBCL

几乎全部阳性（≥95%的病例阳性）：

CD44、CD74、CD75、CD45、PAX5

通常阳性（<95%，≥75%的病例阳性）：

BCL-2、CD45RA

有时阳性（<55%，≥35%的病例阳性）：

CD5

偶尔阳性（<15%，≥5%的病例阳性）：

CD43

几乎全部阴性（<5%的病例阳性）：

CD54、CD15、CD23、CD3、CD30、CD31、CD34、CyclinD1

IVLBCL系罕见的结外大B细胞淋巴瘤，其特征为肿瘤性大B淋巴细胞选择性地于血管内生长，特别是毛细血管，而不是较大的动、静脉血管。血管外有时可见少量肿瘤细胞，通常位于受累血管周围或邻近。

可以累及任何器官，最常见部位是中枢神经系统、皮肤、肾、肺、肾上腺、肝、脾和骨髓，但通常不侵犯淋巴结，外周血也很难找到循坏瘤细胞。

1.中位发病年龄60-70岁，男性略多于女性。症状无特异性，如不明原因发热、乏力和一般状况恶化。临床常有两种表现模式：西方型和亚洲型。前者主要表现为中枢神经和皮肤受累症状；后者则表现为噬血细胞综合征，发热及B症状，全血细胞减少和骨髓浸润，而皮肤及中枢神经系统受累少见。
2.肿瘤淋巴细胞主要分布于小到中等血管腔内，或位于肝、脾（红髓）、骨髓的血窦内，可伴纤维蛋白血栓、出血、坏死。有时可见少量血管外瘤细胞。
3.肿瘤细胞大到中等，泡状染色质，核仁明显；有时可见粗大核染色质和不规则或锯齿状细胞核；有丝分裂像多见。
4.表达全B细胞抗原（CD19，CD20，CD79a，CD22，PAX5），MUM-1和Bcl-2常阳性，部分病例还表达CD5，少数Bcl-6和CD10阳性。
5.无特异染色体易位。
6.Ig重链和轻链基因呈克隆性重排。

1.弥漫大B淋巴瘤（DLBCL，NOS）：偶尔侵犯骨髓血窦，但同时有窦外间质侵润，并有组织包块或淋巴结肿大。
2.脾脏边缘区淋巴瘤（SMZL）：有时会侵犯骨髓血窦，但常伴有明显的间质侵润或形成结节；脾脏白髓红髓均受累。细胞小到中等（可混有散在大细胞），胞浆丰富，常有浆细胞样分化，外周血可见特征性的微绒毛淋巴细胞。
3.脾B 细胞淋巴瘤/白血病，未分类：包括弥漫红髓小B细胞淋巴瘤和毛细胞白血病变异型，两者都有广泛骨髓血窦侵润，但细胞小或中等，外周血有大量循环肿瘤细胞，前者类似SMZL的微绒毛淋巴细胞，后者胞浆丰富周围有毛状突起（形似毛细胞）。  
4.肝脾T细胞淋巴瘤（HSTCL）：多为gamma/delta型，常侵犯肝、脾、骨髓血窦，大部分为年轻男性。早期骨髓活检瘤细胞多限于血窦内，晚期窦外间质可广泛侵犯。瘤细胞小到中等，表达T 细胞(CD3)和细胞毒抗原（TIA1），不表达B细胞抗原。

5.T细胞大颗粒淋巴细胞白血病（T-LGL）：外周血大颗粒细胞增高并常伴贫血、中性粒细胞减少和感染。骨髓活检，异常细胞多为间质性浸润，但也可侵犯血窦，免疫染色表达T细胞抗原CD3和CD8、CD57、perforin、TIA-1、granzyme B。临床表现惰性，进展缓慢。

6.其它血管内淋巴瘤：文献有报道血管内NK/T细胞淋巴瘤-EBV+和血管内间变大细胞淋巴瘤-ALK阴性，应根据形态、免疫表型和分子生物学与IVLBCL相鉴别。

R-CHOP和大剂量methotrexate