滤泡树突细胞肉瘤

Follicular Dendritic Cell Sarcoma, FDCS

FDCS是一种由椭圆形或梭形细胞组成的肿瘤，在形态学和免疫学上具有滤泡树突细胞的特征。该类细胞正常情况下局限定居于淋巴结的滤泡。

1. 罕见，主要成人发病，中位年龄50岁。表现为淋巴结无痛性缓慢增大，最常累及颈部淋巴结，也可累及腋窝、纵隔、肠系膜等部位淋巴结；或表现为结外组织包快，累及部位包括扁桃体、口腔、胃肠道等。少数病例（10%）同时累及淋巴结和结外组织。

2. 肿瘤细胞弥漫或结节状增生，呈现席纹样或漩涡状排列，细胞之间边界不清，背景混有小淋巴细胞。核分裂率0～10／10HPF，但有的病例特别是复发病例，细胞具有显著多形性，核分裂像也明显增高，甚至有坏死。

3. 细胞核形态卵圆形到梭形，核染色质呈空泡或颗粒状，核膜薄，核仁小但清晰。胞质嗜酸性，含量中等，略呈纤维细丝状，有时见多核巨细胞。此外，还有较少见的变异形态（见下）。

4. 免疫组化：肿瘤细胞CD21+、CD23+、CD35+，也常表达clusterin、CXCL13、EGFR。 不表达CD1a、Langerin、CD30、ALK。 不表达或有时不同程度表达S100、CD68。

5. 电镜可见大量桥粒和许多交织的长绒毛状突起，无Birbeck颗粒

6. 有的病例有Ig基因克隆性重组，BRAF突变也有报道。

 
变异型：
1.上皮样变异型：肿瘤细胞呈现黏附性生长，核圆形或卵圆形，胞质丰富，嗜酸性，类似上皮样细胞。表达典型的FDC抗原。
2.霍奇金亚型：部分肿瘤细胞类似HRS，表达典型的FDC抗原。
3.炎性假瘤样亚型：此亚型几乎只原发于肝脾。形态类似炎性假瘤或炎性肌纤维母细胞瘤，表现为梭形细胞混合于炎性细胞中，甚至偶见HR样细胞。表达典型的FDC抗原，EBER+，但ALK阴性。

1.Langerhans细胞组织细胞增生/肉瘤（LCH/LCS）：前者儿童多见，肿瘤细胞呈现典型的Langerhans细胞特征，有“咖啡豆样”核沟，无异常核分裂像。背景较多嗜酸性粒细胞。后者细胞有明显异型性，卵圆形，偶有复杂核沟。两者生长模式均不呈现席纹样或漩涡状，都表达 CD1a、S-100、Langerin，都不表达CD21、CD23、CD35，电镜下都有Birbeck颗粒。
2.组织细胞肉瘤：肿瘤细胞弥漫增生，细胞大，圆或椭圆形，胞质丰富嗜酸，染色质泡状，核膜可不规则。肿瘤细胞CD68+、CD163+、CD21-、CD23-、CD35-。
3.交指状树突细胞肉瘤（IDCS）：肿瘤细胞为梭形或上皮样形态，车轮状或席纹状排列，形态学与FDCS相似。但肿瘤细胞表达S100，不表达CD21、CD23、CD35。
4.恶性黑色素瘤：转移至淋巴结时，其细胞形态可类似FDCS（特别是其上皮样亚型），但胞质内常含有褐色色素，有助诊断。肿瘤细胞S100+、HMB45+、Melan A+，CD21、CD23、CD35阴性。
5.间变大细胞淋巴瘤（ALCL, ALK+ /-）: 需与FDCS（特别是其上皮样亚型）相鉴别。肿瘤细胞形态单一，几乎全是成片间变大细胞，并有“标志性”细胞。肿瘤细胞均匀一致强表达CD30。EMA和细胞毒分子也常阳性，T细胞相关抗原阳性（如CD4），部分病例ALK阳性（ALK+ ALCL）。 CD21、CD35、CD23阴性。
6.炎性肌纤维母细胞瘤（Inflammatory myofibroblastic tumor, IMT）：主要需与FDCS的炎性假瘤样亚型相鉴别。IMT不表达CD21、CD23、CD35， 部分病例表达ALK。
7.经典型霍奇金淋巴瘤（CHL）：需要与FDCS的霍奇金样亚型相鉴别。CHL的背景有大量炎性细胞，肿瘤细胞（HRS）相对稀少，表达CD30、CD15、PAX5，EBER+/-，不表达CD21、CD23、CD35。
8.转移癌／胸腺癌：淋巴结转移癌（特别是梭形细胞癌）和胸腺癌，细胞形态可类似FDCS或其上皮样亚型，但肿瘤细胞表达CK，不表达CD21、CD23、CD35。