1. 罕见，几乎只见于成人（中位年龄41岁）。一般为原发（有报道由LCH转化而来）。最常见发病部位是皮肤和软组织，并可累及淋巴结和多系统器官。
2. 肿瘤细胞弥漫增生，呈现恶性细胞学特征，如多形、非典型核分裂象（>50/10高倍视野）、染色质不均、核仁明显，有时见复杂核沟。可见少量嗜酸性粒细胞。
3. 免疫组化：肿瘤细胞CD1a+、S100+、Langerin+，但常只是局部表达；CD68+/-、CD56+/-、CD21-、CD35-。
4. 电镜可见Birbeck颗粒
1.
Langerhans细胞组织细胞增生症：儿童多见。 肿瘤细胞呈现典型的Langerhans细胞特征，异性不明显，无异常核分裂像。背景较多嗜酸性粒细胞，有时见巨核细胞。相对均匀一致表达 CD1a、S-100、Langerin。
2.
组织细胞肉瘤：肿瘤细胞弥漫增生，细胞大，圆或椭圆形，胞质丰富嗜酸性，染色质泡状，核膜可不规则，但无咖啡豆样核沟。肿瘤细胞CD68+、CD163+、CD1a-、Langerin-，S100-/+。
3.
滤泡树突细胞肉瘤（follicular dendritic cell sarcoma, FDCS）：多累及局部淋巴结。肿瘤细胞通常为梭形，漩涡状排列，细胞边界不清。少数病例呈现上皮样亚型，细胞核卵圆形。肿瘤细胞表达CD21、CD23和CD35，不表达CD1和Langerin。
4.
交指状树突细胞肉瘤（IDCS）：肿瘤细胞为梭形或上皮样形态，车轮状或席纹状排列。不表达CD1a， 电镜下无Birbeck颗粒。
5.
恶性黑色素瘤：细胞形态可类似肉瘤，如存在胞质内纤细的褐色色素则有助诊断。肿瘤细胞S100+、HMB45+、Melan A+，CD1a和Langerin 阴性。
6.
间变大细胞淋巴瘤（ALCL, ALK+ / -）: 包括原发性皮肤间变大细胞淋巴瘤（C-ALCL）和系统性间变大细胞淋巴瘤（ALCL），肿瘤细胞形态单一，几乎全是成片间变大细胞，并有“标志性”细胞。肿瘤细胞均匀一致强表达CD30。EMA和细胞毒分子也常阳性，T细胞相关抗原阳性（如CD4），部分病例ALK阳性（ALK+ ALCL）。CD1a和Langerin 阴性。