移植后淋巴组织增殖性疾病- 非破坏性PTLD

疾病名称：

作者：

查宏斌

英文名称：

Post-Transplant Lymphoproliferative Disorders, PTLD

概述：

PTLD是一类淋巴细胞或浆细胞增生性疾病，系由于免疫抑制的后果，发生于接受器官或骨髓移植的患者。疾病普系很广，其一端仅表现为增生性病变，另一端表现出来的特征则可与免疫功能正常个体所发生的淋巴瘤无法区分，但仍属于PTLD类，因临床处理有可能不同（停止或减量免疫治疗部分患者疾病可望消退）。大多数病例EBV阳性，少数阴性。经常在移植后一年内发生，但有的几年后才发病，特别是EBV阴性者（4-6年后）。15-25%病例超过10年才发病。 WHO主要根据形态学将PTLD分为四类：非破坏性PTLD（2008WHO称为早期病变），多型性PTLD，单型性PTLD，经典霍奇金淋巴瘤型PTLD。非破坏性PTLD 分为浆细胞增生（plasmacytic hyperplasia, PH）、传染性单核细胞增多症(IM)样病变（infectious mononucleosis-like lesion, IM-like lesion）及花样淋巴滤泡增生（florid follicular hyperplasia）。这组疾病的组织学特征为淋巴细胞增生，但所累及组织的基本结构保留，没有淋巴瘤的证据。由于组织学的非特异性，诊断需要有肿块形成和/或明显的EBV阳性表现。

诊断要点：

1. 多见于年轻患者，包括儿童。常累及淋巴结、扁桃腺等。

2. 形态学上分为1）浆细胞增生（plasmacytic hyperplaisa PH），2）传染性单核细胞增多症(IM)样病变（infectious mononucleosis-like lesion, IM-like lesion），3）花样淋巴滤泡增生（florid follicular hyperplasia）。

3. PH常表现为浆细胞和小淋巴细胞增生和散在免疫母细胞，但受累淋巴结或扁桃腺结构保持完整，这些改变与非特异性淋巴组织增生难以区分。IM样病变则表现出典型的IM特征，即附皮质区及滤泡间扩张伴大量免疫母细胞及浆细胞样淋巴细胞、浆细胞和小淋巴细胞增生。花样滤泡增生则表现为肿块或肿大淋巴結有显著滤泡增生，但结构完整，无IM特征。

4. 免疫表型：增生细胞为混合的B细胞和T细胞及多克隆浆细胞，没有不正常抗原表达或丢失。大多数病例呈现EBV阳性。

5. PH和花样滤泡增生病例无克隆性Ig基因重排，IM样病变基因重排分析偶有克隆或寡克隆。有报道花样滤泡增生和IM可出现简单细胞遗传学异常。

鉴别诊断：

1. 传染性单核细胞增多症（IM）：主要见于青少年，血清学符合急性EBV感染，无器官移植史。

2. 反应性淋巴组织增生：滤泡和/或付皮质区增生，正常结构完整。无器官移植病史，如临床有病毒感染等导致淋巴组织增生的证据，有助于鉴别。

3. 浆细胞肿瘤：浆细胞片状增生，表达限制性轻链，EBV阴性，无移植病史。

4. EBV+大B细胞淋巴瘤：形态学上受累组织结构破坏，具有明显的异形性，无移植病史。

预后：

一般停止或减量免疫抑制剂后病灶消失，如不发生排斥反应的话，预后很好，但IM样病变则有可能是致命的。