在乳头状瘤背景上出现非典型增生或低级别导管原位癌，非典型增生与原位癌鉴别诊断的阈值为3mm，<3mm者为非典型增生，≥3mm者诊断为原位癌（也有作者采用30%为阈值）。但是，如果出现中-重度核异型，则无论异型增生的面积多大，均诊断为乳头状瘤伴导管原位癌。

1. 大体检查常表现为在扩张的导管或囊内粉红色至黄褐色，界限清楚的结节。可呈息肉状向管腔内突起，借助蒂附着于导管或囊壁上；

2. 镜下可见有多少不等的导管内乳头状瘤区域，在此背景上出现区域性非典型导管增生；

3. 非典型导管增生的区域可见小灶的大小、形态一致的上皮细胞增生并伴有规则筛孔状结构，细胞体积较小，核一般圆形，分布均匀，边界清楚；

4. 非典型区域<3mm者为非典型增生，≥3mm者诊断为原位癌（也有作者采用30%为阈值）；

5. 如果出现中-重度核异型，则无论异型增生的面积多大，均诊断为乳头状瘤伴导管原位癌；

6. 非典型区域占整个病变区域不足90%，否则，应诊断导管内乳头状癌；

7. 非典型导管增生区域肌上皮缺失，但在残存的良性乳头状瘤区域和受累管腔周围存在肌上皮；

8. 非典型增生区域高分子角蛋白CK5/6、CK14阴性，它肌上皮染色(p63、SMMHC、CD10、calponin)阴性。

1. 导管内乳头状瘤：无非典型导管增生区域。

2. 低级别导管内乳头状癌：整个病变90%以上区域由低级别导管原位癌构成，普通导管内乳头状瘤成分缺乏或少于10%。

3. 浸润性乳头状癌：浸润性病灶的形状与周围良性导管的分支或终末导管小叶单位不同，与间质的分界面形状多不规则或有成角轮廓。p63蛋白和肌球蛋白重链等肌上皮细胞标记显示肌上皮缺失（包括导管周围）。