疾病名称：
乳腺大汗腺型导管原位癌
作者：
刘正智 赵明
英文名称：
Breast Apocrine ductal carcinoma In Situ
在肿瘤中的表达情况：

通常阳性（<95%，≥75%的病例阳性）：

adipophilin、androgen receptor、GCDFP-15

经常阳性（<75%，≥55%的病例阳性）：

HER2、P53、CK5/6

有时阳性（<55%，≥35%的病例阳性）：

CK14

几乎全部阴性（<5%的病例阳性）：

BCL-2、PRP、PSA
概述：
大汗腺型导管原位癌(apocrineductalcarcinoma in situ，ADCIS)是导管原位癌的一种特殊类型，由具有大汗腺特征的细胞构成，排列成微乳头状、筛状或实性，可以出现不同程度的坏死及钙化。
发病部位：
乳腺
诊断要点：

1. 低级别大汗腺型导管原位癌

1） 可以在硬化性腺病、复杂性硬化性病变或乳头状瘤等病变背景上，也可是单一性病变的基础上出现不典型大汗腺导管增生，累及多个终末导管小叶单位，或伴导管累及，面积>4mm2，也有学者定义不典型增生面积>2mm2；

2） 导管内大汗腺细胞增生伴轻度异型性，核为1～2级核级(较对应的大汗腺化生细胞增大3～4倍)，核大小不一，核仁增大、不规则，可有多个小而不规则核仁，核膜不规则，染色质粗糙，核分裂像一般比较少见；胞质嗜酸颗粒常分布紊乱，呈泡沫状或空泡化；

3） 导管上皮须有一个或多个典型DCIS结构如微乳头、筛状结构等，

4） 无粉刺样坏死； 

5） 免疫组化染色  增生的不典型大汗腺细胞AR、GCDFP-15阳性，ER-a、PR、CK5／6、Bcl2均阴性。导管周围有肌上皮(肌上皮标记物如：p63、calponin等阳性)，部分可缺失。

2. 高级别大汗腺型导管原位癌

与低级别大汗腺导管原位癌相比具有以下特点：

1） 大汗腺细胞有更加明显的异型性及多形性，核显著增大，为2～3级核级(较对应的大汗腺化生细胞增大5倍)，染色质粗糙，常有多个明显增大的不规则核仁；

2） 结构更复杂，微乳头状、实性乳头状、乳头状、筛状、实性结构较低级别者更常见，可伴有黏液分泌，细胞呈印戒样；

3） 腔内常有明显的坏死物及泡沫状组织细胞，可见粉刺状坏死；

4） 免疫组织化学染色同低级别者。

图片：

Ki67约15%


Collagen IV显示导管周围由基底膜围绕


HER2强阳性


高级别大汗腺原位癌瘤细胞可见显著的多形性


低级别大汗腺导管原位癌瘤细胞胞浆嗜酸性颗粒状，核轻度多形性，核分裂象活跃


肿瘤细胞呈筛状和乳头状排列，位于导管内增生


肿瘤细胞在低倍镜下显示普通型高级别导管内癌的组织学特征伴粉刺性坏死，瘤细胞具有丰富的嗜酸性胞浆


瘤细胞显示中等程度的核多形性伴空泡状染色质以及明显的核仁


瘤细胞表达AR

免疫组织化学染色：
增生的不典型大汗腺细胞AR、GCDFP-15阳性，ER-a、PR、CK5／6、Bcl2均阴性。70%表达ER-β, 60%过表达P53，47%过表达HER2（多见于高级别肿瘤），Ki67增殖指数在高级别约15%。导管周围有肌上皮(肌上皮标记物如：p63、calponin等阳性)，部分可缺失。
鉴别诊断：

1.微浸润性导管原位癌：对于高级别大汗腺型导管原位癌，特别是病变比较广泛、核级高、有粉刺样坏死者，一定要充分取材，寻找有无微小浸润灶，对于难以确定的病例应进行肌上皮免疫组织化学染色标记肌上皮及IV胶原染色以辅助诊断。

2.大汗腺化生：DCIS 核较对应的大汗腺化生细胞增大3～4倍.

参考文献：

Moriya T, Sakamoto K, Sasano H, et al. Immunohistochemical analysis of Ki-67, p53, p21, and p27 in benign and malignant apocrine lesions of the breast: its correlation to histologic findings in 43 cases. Mod Pathol. 2000;13(1):13-18.

Honma N, Takubo K, Akiyama F, et al. Expression of oestrogen receptor-beta in apocrine carcinomas of the breast. Histopathology. 2007;50(4):425-433.

Leal C, Henrique R, Monteiro P, et al. Apocrine ductal carcinoma in situ of the breast: histologic classification and expression of biologic markers. Hum Pathol. 2001;32(5):487-493.

O'Malley FP, Page DL, Nelson EH, Dupont WD. Ductal carcinoma in situ of the breast with apocrine cytology: definition of a borderline category. Hum Pathol. 1994;25(2):164-168.

D'Arcy C, Quinn C. Apocrine lesions of the breast: part 1 of a two-part review: benign, atypical and in situ apocrine proliferations of the breast. J Clin Pathol. 2019;72(1):1-6.