疾病名称：
尿路上皮原位癌
作者：
夏成青 赵明 程亮
英文名称：
Urothelial Carcinoma In Situ
同义词（或曾用名）：
高级别尿路上皮内癌
概述：
非乳头状非浸润性高级别尿路上皮癌
发病部位：
膀胱、输尿管、肾盂
诊断要点：
1.占尿路上皮肿瘤的1-3%，主要发生于膀胱，可扩展到输尿管远端甚至前列腺导管；
2.上皮不规则增生，细胞拥挤，缺乏乳头状结构；
3.细胞极向消失，体积增大、多形性，核染色深，具1个或多个大的不规则核仁；
4.核分裂像一般多见，并可见不典型核分裂像；
5.不典型细胞不一定占据上皮全层，孤立的核异型细胞（Paget样）足以诊断原位尿路上皮癌；
6.细胞形态差异较大，有些细胞具有嗜酸性胞浆，大小不一或为一致的大细胞，部分病例细胞小，胞浆少；
7.细胞黏附性差，部分病例细胞脱落明显，甚至细胞完全脱落（脱屑样），仅见散在的异型细胞；
2.上皮不规则增生，细胞拥挤，缺乏乳头状结构；
3.细胞极向消失，体积增大、多形性，核染色深，具1个或多个大的不规则核仁；
4.核分裂像一般多见，并可见不典型核分裂像；
5.不典型细胞不一定占据上皮全层，孤立的核异型细胞（Paget样）足以诊断原位尿路上皮癌；
6.细胞形态差异较大，有些细胞具有嗜酸性胞浆，大小不一或为一致的大细胞，部分病例细胞小，胞浆少；
7.细胞黏附性差，部分病例细胞脱落明显，甚至细胞完全脱落（脱屑样），仅见散在的异型细胞；
8.黏膜下常见炎症反应，血管增生；
9.瘤细胞部分可表现为浆样特征，可伴有腺样分化、微乳头、鳞状分化或小细胞癌分化；
9.可累及至布氏巢；
10.常见间质微小浸润。
图片：
CIS：表面上皮分化不成熟，黏膜下间质炎性细胞浸润，充血
CIS：肿瘤细胞脱落，仅剩少量肿瘤细胞。
CIS：CK20肿瘤细胞阳性
CIS：Ki-67表达率高
CIS：P53肿瘤细胞阳性
CIS：Clinging CIS
CIS伴腺样分化：腺样分化瘤细胞呈假复层柱状垂直基底膜排列
CIS伴腺样分化
尿路上皮表达GATA3，而腺样分化不表达
尿路上皮CIS膜表达HER2，而腺样分化不表达
CIS伴上皮下间质微小浸润
瘤细胞异型性明显，累及尿路上皮全层
尿路上皮原位癌累及布氏巢
尿路上皮原位癌可保留有伞细胞
尿路上皮原位癌具有浆细胞样特征
CD44表达丢失，阳性仅局限于基底层
全层表达CK20
突变型表达P53
尿路上皮原位癌具有浆细胞样特征（嗜酸性偏位的胞浆，核分裂象活跃），伞细胞保留
尿路上皮原位癌累及Brunn巢
全层表达CK20，注意表面保留的伞细胞CK20阳性程度更强
伴有浆细胞样特征的尿路上皮原位癌，瘤细胞胞浆丰富嗜酸性，核增大而深染且偏位，类似于浆细胞样。
派杰样尿路上皮原位癌。瘤细胞伞细胞保留，在正常的尿路上皮之间可见散在核异型性明显、部分具有双核特征的肿瘤细胞单个散在的累及尿路上皮全层。
派杰样尿路上皮原位癌。瘤细胞伞细胞保留，层次薄，在正常的尿路上皮和基底膜之间可见散在核异型性明显、部分具有双核特征的单个或平行线状排列的肿瘤细胞。
尿路上皮原位癌，瘤细胞层次不多，染色较深
显示明显的多形性和极向紊乱
显示多形性，核深染，核分裂象，伞细胞部分可见
弥漫全层表达CK20
KI67增殖指数较高，累及全层
P53弥漫强表达
免疫组织化学染色：
CK20及CD44可有助于区别反应性不典型增生与CIS：正常尿路上皮及反应性不典型增生仅见表面伞细胞胞浆表达CK20，CD44仅基底及基底旁细胞层胞膜染色增强（反应性不典型增生）；CIS呈全层胞浆CK20阳性，CD44缺如或仅限残存的基底细胞。
HER2/neu：CIS胞膜强阳性。
CK5/6：反应性不典型增生可见胞浆表达，CIS无此改变；细胞阳性类似于CD44；但存在陷阱（伴鳞状分化），CIS伴CK5/鳞状分化区域可表达CK5/6
分子标记：
P53基因突变
鉴别诊断：
尿路上皮异型增生：核轻度增大或核形状不规则，染色质分布呈轻度改变，核仁不明显，分裂像少见。
反应性尿路上皮不典型增生：瘤细胞缺乏明显的细胞异型性，常见炎症和出血等反应性背景，可见核分裂像，但通常无非典型核分裂像，CK5/6阳性，P16阴性，HER2/neu阴性，P53通常阴性。
预后：
常弥漫分布，手术难以切除干净；常见复发，25%可发生于浸润性癌
治疗：
膀胱内BCG灌注化疗
参考文献：
Hodges KB, Lopez-Beltran A, Davidson DD, Montironi R, Cheng L. Urothelial dysplasia and other flat lesions of the urinary bladder: clinicopathologic and molecular features. HUM PATHOL 2010;41: 155-62.