滑膜肉瘤

赵明 刘正智

Synovial Sarcoma

腱鞘滑膜肉瘤，滑膜细胞肉瘤，恶性滑膜瘤，滑膜母细胞性肉瘤

几乎全部阳性（≥95%的病例阳性）：

CA15-3、Fascin、HMGA1、SNF5、ZO1、BCL-2、PGP9.5、TLE1、CD138、Galectin-3、Vimentin

通常阳性（<95%，≥75%的病例阳性）：

AE1、Beta-catenin、CD271、MAGE-A4、Collagen IV、Claudin-1

经常阳性（<75%，≥55%的病例阳性）：

CAM 5.2、CK-PAN、EMA、AE1/AE3、KBA62、NY-ESO-1、PKK1、CK19、CK7、CK8、CyclinD1

有时阳性（<55%，≥35%的病例阳性）：

34bE12、Beta-catenin-nuclear、Osteonectin、P21、Clusterin、CD56、CD99、NSE、topo2A、Calretinin

少数阳性（<35%，≥15%的病例阳性）：

mdm2、met、Occludin、P16、UTF1、GATA3、N-cadherin、P53、p-mTOR、CEA-P、CD117、CD57、CK5/6、E-cadherin、EpCAM、Nestin、S100

偶尔阳性（<15%，≥5%的病例阳性）：

Alpha-1-antichymotrypsin、FLI-1、HBME-1、P63、PRP、Thrombomodulin、ULEX - 1、CD10、CD30、CD68、CK14、DOG1、ERG、GFAP、PAX2、PLAP、Podoplanin、SMA、TTF-1

几乎全部阴性（<5%的病例阳性）：

ALK1、HER2、actin-HHF-35、CA19-9、CD146、CD20、CDK4、FVIII、FVIIIRAg、HCAD、Hep-Par1、Inhibin、melan-A、MITF、Myoglobin、OCT4、Osteocalcin、PNL2、p-S6RP、PSMA、Tyrosinase、STAT6、Brachyury、ALK、Calponin、CD15、CD163、CD19、CD3、CD31、CD34、CD45、CD5、CD79a、CgA、CK20、Desmin、HMB45、MYOD1、Myogenin、PAX5、SALL4、SOX10、Synaptophysin、TFE3、WT-1、TDT

滑膜肉瘤(Synovial Sarcoma)是软组织较常见的恶性肿瘤,具有间叶和上皮双相性分化。

多见于15-20岁青壮年,男性稍多于女性；多发生于四肢大关节附近,以下肢膝关节最多；

1.多见于15-20岁青壮年,男性稍多于女性；多发生于四肢大关节附近,以下肢膝关节最多；

2.肿瘤呈结节状或分叶状,多数界限较清晰,可见纤维性假包膜,部分肿瘤与周围肌腱、腱鞘或关节囊外壁相连,切面灰白或灰红,鱼肉状,可伴有出血坏死、囊性变；

3.根据组织形态及分化程度不同，可分为双向型滑膜肉瘤、单向梭形细胞型滑膜肉瘤、单相上皮性滑膜肉瘤、低分化型滑膜肉瘤、高分化型滑膜肉瘤、硬化性滑膜肉瘤:
1)双相型滑膜肉瘤:由比例不等的上皮样瘤细胞和梭形细胞组成,两种细胞之间有移行；
2)上皮样细胞：
a)呈立方形或柱状,胞质丰富、嗜酸性或清亮,核圆形、卵圆形,呈空泡状；
b)常形成腺样结构,腺腔内可见嗜伊红色的分泌物；
c)还可排列成小管状、条索状或实性团块状、甚至腺泡状或乳头状,乳头轴心为梭形瘤细胞,而非纤维结缔组织；
d)上皮样细胞巢周与梭形细胞之间缺乏典型的基膜；
3)梭形细胞：
a)形态较一致,梭形或短梭形，核梭形或卵圆形,深染、核仁不明显，胞质少而不清晰,瘤细胞核质比大,以致核呈重叠状；
b)细胞多呈实性片状或束状排列,也可呈栅栏状或鱼骨样排列,类似纤维肉瘤或恶性周围神经鞘膜瘤；
c)梭形细胞间可含有多少不等的胶原纤维,呈粗细不等的带状或绳索样；间质也可出现局灶性黏液变性；

d)瘤细胞间常有肥大细胞浸润,甲苯胺蓝、Gimesa染色或CD117标志物可清晰显示,对滑膜肉瘤的诊断有提示意义。

4.单相梭形细胞型滑膜肉瘤:
1)瘤组织主要由短条束状或漩涡状排列的梭形瘤细胞构成；
2)分化差者可呈长条束状、鱼骨样或人字形排列;
3)瘤细胞间常有肥大细胞浸润,甲苯胺蓝、Gimesa染色或CD117标志物可清晰显示,对滑膜肉瘤的诊断有提示意义；
4)部分病例可有“鹿角样”血管；
5)梭形细胞型瘤细胞易发生透明变性,黏液变性,局灶性钙化等；

6)此型肿瘤恶性度高,易转移,5年生存率低,预后差。

5.单向上皮性滑膜肉瘤:
1)主要由上皮样瘤细胞构成,排列成腺样或不规则的裂隙,裂隙内可含黏液或浆液；腺体被覆上皮为高柱状、立方形或扁平型,有些向腔内呈乳头状；

2)上皮细胞内可有黏液空泡,可伴鳞状上皮化生,甚至可见角化珠。

6.低分化型滑膜肉瘤:
1)主要由小圆形或短梭形的原始间叶细胞构成,瘤细胞小,核染色质细,核仁不明显;瘤细胞密集成片,核分裂象多见;

2)间质有大量薄壁血管,少数可见钙化及裂隙状结构。

7.高分化型滑膜肉瘤:
1)此型双向分化明显,上皮样瘤细胞和梭形瘤细胞分化均较成熟；
2)梭形细胞呈长梭形,似成纤维细胞,排列成束状、旋涡状或编织状；
3)上皮样瘤细胞多为扁平的内皮细胞样,衬于裂隙的表面,可排列成腺样、管状、梁索状；

4)两种细胞之间可见过渡,未见典型基膜。

8.硬化性滑膜肉瘤:主要表现为细胞团索之间有大量的条索状胶原纤维,胶原纤维束或条索间可见上皮性或梭形瘤细胞。
9.免疫组织化学染色：上皮性标志物抗体:CK、EMA、CK7、CK8、CK14、CK18、CK19阳性；间叶性标志物抗体:VIM阳性；不同程度表达CD99、S100、SMA、calponin、h-caldesmon、MSA；多不表达CD34、desmin；
10.细胞遗传学:t(X;18)(p11;q11)染色体易位、SYT-SSX1\2\4融合。

上皮性标志物抗体:CK、EMA、CK7、CK8、CK14、CK18、CK19阳性；间叶性标志物抗体:VIM阳性；不同程度表达TLE-1、bcl2、CD99、S100、SMA、calponin、h-caldesmon、MSA；多不表达CD34、desmin, 极少数可显示H3K27me3表达缺失和INI-1的马赛克样表达缺失；

t(X;18)(p11;q11)染色体易位、SYT-SSX1\2\4融合。

1.单相梭形细胞型滑膜肉瘤:  

1)纤维肉瘤:瘤细胞长梭形,呈鱼骨状、人字形或编织状排列,间质肥大细胞少见或无;免疫表型CK、CK19、EMA、Bcl-2阴性;FISH或RT-PCR检测SYT-SSX可鉴别;

2)恶性周围神经鞘膜瘤(MPNST):多起源于大神经或由良性的神经肿瘤发展而来;免疫表型S100阳性,EMA、CK7、CK19阴性,FISH或RT-PCR检测SYT-SSX可鉴别;

3)孤立性纤维性肿瘤(SFT):肿瘤中可见粗大的胶原纤维束,免疫表型CD34阳性,上皮性标志物阴性;

4)上皮样肉瘤:好发于肢体但多位于小关节旁,瘤细胞多为短梭形、上皮样或圆形,异型性明显,多呈结节状分布,结节中央常见坏死,免疫表型CD34阳性,INI-1表达缺失。

2．单相上皮型滑膜肉瘤:

1)转移性腺癌:滑膜肉瘤腺样结构无典型的基膜,且与周围梭形细胞有过渡,梭形细胞有异型,免疫表型转移性腺癌CK阳性、VIM阴性;

2)无色素性恶性黑色素瘤:异型性明显,核仁大,明显嗜酸性,肿瘤组织常与皮肤有关,免疫表型S-100、HMB45、MelanA阳性,CK、EMA等阴性;

3．低分化型滑膜肉瘤:

1)骨外Ewing肉瘤:免疫表型CD99、Syn、CgA、FLI-1,PAS染色示胞质内含有糖原,分子遗传学瘤细胞含EWS-FLI-1融合性基因;

2)横纹肌肉瘤或淋巴瘤:免疫组化可鉴别。

手术切除；术后辅助放化疗

The SYT-SSX fusion protein and histological epithelial differentiation in synovial sarcoma: relationship with extracellular matrix remodeling.

Saito T1.

Synovial sarcoma: defining features and diagnostic evolution.

Synovial sarcoma: retrospective analysis of 250 patients treated at a single institution.