急性髓系白血病伴t(9;11)(p21.3;q23.3); MLLT3-KMT2A

查宏斌，陈红梅，夏成青

Acute Myeloid Leukemia with t(9;11)(p21.3;q23.3); MLLT3-KMT2A

急性髓系白血病伴t(9;11)(p21.3;q23.3); MLLT3-KMT2A通常具有单核细胞分化的形态学特征。

1. 常见于儿童，在儿童中约占急性髓系白血病的9-12%或更高，约占成人急性髓系白血病的2%。可并发弥漫性血管内凝血（DIC）或累及髓外组织表现为髓性/单核性肉瘤。
2. 形态学常相当于FAB分类的M5a或M4。外周血: 常表现以原始单核细胞为主(核大、圆形、染色质细腻，一到多个显著核仁，胞质丰富、噬碱性、含散在颗粒)，伴和不伴幼单核细胞（核不规则或有折叠，胞质较淡染，有时含较多颗粒）。
3. 骨髓细胞学：典型的表现为原始单核细胞为主的细胞增生。
4. 骨髓活检：表现为原始细胞浸润，伴一些较成熟细胞。
5. 外周血或骨髓的原始单核细胞和幼单核细胞共计数至少达20%。对于少于20%的病例，目前认为不足以下诊断（有争论），要密切观察随访（可能进展为明显的急性白血病）。
6. 免疫表型： 在儿童，CD33、CD65、CD4、HLA-DR高表达，而CD13、CD34、CD14通常表达低；在成人，常表达CD64、CD14、CD36、CD11b、CD11c、CD4 和lysozyme，常不表达或不同程度表达CD34和CD117，也有报道表达CD56。
7. 细胞化学染色：原始单核细胞和幼单核细胞非特异性酯酶强阳性，原始单核细胞MPO常阴性。
8. 遗传学:  t（9;11）（p21.3;q23.3）染色体异位形成MLLT3-KMT2A融合基因；可合并其它遗传学异常，最多见为+8，但对生存无影响；40%病例高表达MECOM（EV11）。与KMT2A（从前称之为MLL）易位的伙伴基因有120个。易位累及AFF1（MLLT2，AF4）主要导致淋巴母细胞白血病；累及MLLT3则主要导致髓系白血病，也是最常见的。此外还有很多其它导致髓系白血病的伙伴基因如MLLT1（ENL）、MLLT10（AF10）、AFDN（MLLT4，AF6）或ELL。髓系白血病伴有这些基因易位形态学和免疫表型都表现为粒-单核或原始单核特征。过去将这类基因易位的AML都分类为AML伴11q23.3异常，现在诊断则要求说明具体异常，给出伙伴基因，且只限于是原发病例，是与KMT2A发生的平衡易位。与治疗或MDS相关的AML，如有KMT2A与其它基因的平衡易位，应诊断为治疗相关AML伴KMT2A重排或AML伴发育异常相关改变。

1.急性白血病伴KMT2A（MLL）基因易位累及其它伙伴基因：成人和儿童急性白血病伴KMT2A基因易位，具有很多不同的伙伴基因 (如除最常见的MLLT3外，还有MLLT1/ENL、MLLT10/AF10、MLLT4/AF6等)。这些可以是急性髓系白血病 (常表现为单核分化特点) 或急性淋巴母细胞白血病。除t(9；11) (p21.3；q23.3)之外的11q23.3平衡易位的AML，应诊断为急性髓系病血病，并注明具体平衡易位的基因。此外，伴有细胞毒治疗病史的病例，应诊断为治疗相关白血病；伴有MDS基因改变的病例，应诊断为MDS相关改变白血病。
2.急性单核细胞白血病-非特指或急性粒-单核细胞白血病-非特指：形态学和免疫学上与本病有很多重叠，但无t(9;11)(p21.3;q23.3)；MLLT3-KMT2A。
3.慢性粒-单核细胞白血病：起病较慢，多为较成熟的异常粒-单核细胞，母细胞/幼单核细胞低于20%；有异形性增生形态证据；无t(9;11)(p21.3;q23.3)；MLLT3-KMT2A。

AML伴t(9;11)(p21.3;q23.3); MLLT3-KMT2A预后中等，高表达MECOM预后不好。