疾病名称：
治疗相关髓系肿瘤
作者：
查宏斌，陈红梅，夏成青
英文名称：
Therapy-Related Myeloid Neoplasms
概述：
这是一类由细胞毒或放射治疗所导致的致命并发症，包括治疗相关的急性髓系白血病(t-AML)、骨髓增生异常综合症 (t-MDS) 和骨髓增生异常/骨髓增生性肿瘤 (t-MDS/MPN)。它们虽可根据母细胞多少等特征作出上述不同分类，但具有类似临床过程和不良预后。
诊断要点：
1.发病率占所有AM、MDS、和MDS/MPN的10-20%。病人均有化疗或放疗史(多为治疗肿瘤)，其发病潜伏期长短与 用药有关：烷化剂或放疗为5-10年，DNA拓扑异构酶Ⅱ抑制剂为1-5年。
2.外周血：贫血、白细胞可减少或增高，有异型，母细胞计数不等。
3.骨髓涂片:常有多系细胞异型,特别是烷化剂治疗的病例；母细胞计数不等。DNA拓扑异构酶Ⅱ抑制剂治疗患者，常不经过异型增生阶段，发病时即为明显的AML。
4.骨髓活检：骨髓增生程度不等，细胞学符合涂片所见，巨核细胞异型增生更容易识别。
5.根据外周血和骨髓细胞成分、增生程度和母细胞计数（≥20%，<20%），分类为t-AML，t-MDS 或t-MDS/MPN。但母细胞计数和这些分类与预后关系不大。
6.免疫表型：无特异免疫表型，如原发AML、MDS、MDS/MPN相似。母细胞常CD34+、CD13+、CD33+，MPO（表达减弱）。成熟中的粒系抗原表达谱可能异常。
7.遗传学：绝大多数病例（>90%）有细胞遗传学异常。其中>70%病例（烷化剂治疗史）表现为不平衡染色体异常，主要是5号和第7号染色体的缺失和复杂核型；另20-30% (拓扑异构酶Ⅱ抑制剂治疗史)为平衡染色体易位，包括t(9;11)（p22;q23）、t(8;21)(q22;q22)、inv(16)(p13.1;q2)、t(15;17)(q22;q12)等。前者预后较后者更差。50%病例有TP53突变，此外也可有其它基因如TET2、PTPN11、IDH1/2等突变。
2.外周血：贫血、白细胞可减少或增高，有异型，母细胞计数不等。
3.骨髓涂片:常有多系细胞异型,特别是烷化剂治疗的病例；母细胞计数不等。DNA拓扑异构酶Ⅱ抑制剂治疗患者，常不经过异型增生阶段，发病时即为明显的AML。
4.骨髓活检：骨髓增生程度不等，细胞学符合涂片所见，巨核细胞异型增生更容易识别。
5.根据外周血和骨髓细胞成分、增生程度和母细胞计数（≥20%，<20%），分类为t-AML，t-MDS 或t-MDS/MPN。但母细胞计数和这些分类与预后关系不大。
6.免疫表型：无特异免疫表型，如原发AML、MDS、MDS/MPN相似。母细胞常CD34+、CD13+、CD33+，MPO（表达减弱）。成熟中的粒系抗原表达谱可能异常。
7.遗传学：绝大多数病例（>90%）有细胞遗传学异常。其中>70%病例（烷化剂治疗史）表现为不平衡染色体异常，主要是5号和第7号染色体的缺失和复杂核型；另20-30% (拓扑异构酶Ⅱ抑制剂治疗史)为平衡染色体易位，包括t(9;11)（p22;q23）、t(8;21)(q22;q22)、inv(16)(p13.1;q2)、t(15;17)(q22;q12)等。前者预后较后者更差。50%病例有TP53突变，此外也可有其它基因如TET2、PTPN11、IDH1/2等突变。
图片：
76岁男性，睾丸肿瘤化疗病史。外周血涂片
骨髓涂片
骨髓涂片
骨髓活检
鉴别诊断：
原发的相应髓系肿瘤包括AML (NOS、伴重现性遗传学异常、伴骨髓增生异常相关的改变)、MDS、MDS/MPN：其形态、免疫、遗传学可与治疗相关髓系肿瘤重叠，但无化疗或放疗史(如有，应优先诊断为治疗相关髓系肿瘤,如t-AML伴PML-RARA)。