母细胞性浆细胞样树突细胞肿瘤

查宏斌，陈红梅，夏成青

Blastic Plasmacytoid Dendritic Cell Neoplasm (BPDCN)

母细胞性浆细胞样树突细胞肿瘤是一种罕见的血液系统恶性肿瘤，来源于未成熟浆细胞样树突细胞，临床表现为侵袭性，最常见侵犯皮肤并累及骨髓和外周血及全身播撒。

 1.   罕见，通常为老年人(61-67岁)，男性较多；儿童也可发病。累及多部位，最常见部位是皮肤(几乎100%),其次分别是骨髓、外周血、淋巴结。皮肤可表现为结节（最多）、丘疹或斑块。少数病例一开始就表现为白血病，无皮肤累及。

2.    形态学：肿瘤细胞呈现弥漫生长，具母细胞特征（可类似淋巴母细胞或髓系母细胞）：中等大小、形态单一、核轻度不规则、染色质细腻、一到多个核仁、胞质细少，无颗粒。在皮肤，通常浸润真皮，最终延及皮下，但不累及表皮；在骨髓，呈现稀少或成片间质浸润，涂片有时可见肿瘤细胞有膜下微小空泡及包膜伪足；在淋巴结，常侵犯髓区或滤泡间（白血病侵犯模式）。一般不出现凝固性坏死和血管中心性浸润。

3.   免疫表型和细胞化学：肿瘤细胞表达CD4、CD56、TCL1、CD123、CD2AP、SPIB、CD303、CD43，约50%病例CD68阳性（胞质点状），30%病例TdT阳性，CD7和CD33也常阳性，少数病例CD2、CD36、CD38、CD79a 阳性，最近发现TCF4具有诊断意义，部分病例（特别是儿童）S100有不同程度表达，也有少数病例表达BCL6、BCL2、IRF4，约17%的病例流式CD34阳性（组织切片阴性）。不表达CD3、CD5、CD19、CD20、CD13、CD16、TIA1、穿孔素、CD34（组化）、CD117（个别报道阳性）、MPO和lysozyme（有报道流式可阳性），EBER阴性。在流式，肿瘤细胞表现为典型的弱CD45和强CD123（母细胞设门），且同时表达CD4、CD56、CD45RA，这一表达谱系被认为具有诊断特异性。肿瘤细胞NSE、CAE、MPO细胞化学染色阴性。

4.   遗传学：无特异性的细胞遗传学改变，常有复杂核型。最常见的染色体异常包括5q21或5q34、12p13、13q13-21、6q23-qter、15q 和-9。近来发现有很多体细胞基因突变，如TET2、NRAS、ATM、MET、KRAS等。

1.髓系肉瘤：特别是累及皮肤时，需注意鉴别。形态学上除单型性的原始细胞外，常混有分化成熟中的细胞。MPO、溶菌酶、CD34常阳性。
2.急性髓系白血病伴单核分化：除骨髓和外周血，也可累及髓外组织包括皮肤。肿瘤细胞较大、染色质疏松、核仁显著、胞质有颗粒，MPO、溶菌酶等髓系/单核系抗原标记阳性，CD34也可能阳性。 需特别注意的是，这类白血病细胞也可表达CD4、CD56、CD123。
3.淋巴母细胞淋巴瘤：细胞形态有相似之处，但表达特异的B或T细胞抗原，如CD19、CD79a、PAX5、胞质CD3等；此外，TdT均匀一致阳性，CD34也可阳性。
4.外周T细胞淋巴瘤-非特指：淋巴结肿大最常见，但也可累及皮肤。细胞大小形态较不规则，常混有炎性细胞，表达T细胞抗原如CD3、CD5、CD2等，T细胞受体基因呈现克隆性重排。

5.结外NK/T细胞淋巴瘤，鼻型： 可累皮肤，有时细胞大小及单型性与母细胞性浆细胞样树突细胞肿瘤有些相似，但常有血管中心性浸润和坏死，免疫组化CD3+、CD56+、TIA1+、穿孔素+，EBER-is+。

6.成熟浆细胞样树突细胞增生：可累及皮肤（斑丘疹，罕见结节）、淋巴结和骨髓，局灶状增生，偶融合成片，但细胞构成为成熟浆细胞样树突细胞，CD56阴性。其与髓系疾病，特别是慢性粒-单核细胞白血病有一定相关性。

临床表现为侵袭性，中为生存期为10.0 - 19.8 个月。少数儿童生存期较长。化疗临床缓解的病例，骨髓移植可能是最好的延长生存期的方法。