疾病名称：
甲状旁腺增生
英文名称：
Parathyroid Hyperplasia
概述：
在临床上无促进甲状旁腺（PTH）分泌的条件下多发性甲状旁腺实质细胞非肿瘤性增生。
发病部位：
无特定部位。
诊断要点：

1. 甲状旁腺亢进（HPT）的发生率约0.04/1000人。发病年龄广泛（20-90岁），平均60岁，随着年龄的增加发病增多，男女发病之比约1:3，临床上甲状旁腺功能亢进继发于甲状旁腺增生，可能由于主细胞增生、水样透明细胞增生。主细胞增生是引起HPT的主要原因，症状与血钙水平及持续增高相关，患者常无症状或定位不明确的疼痛，包括嗜睡、虚弱、多尿、关节痛、便秘及抑郁。不常见的骨表现主要包括弥漫性骨质疏松有或无压缩性破坏，关节软骨的钙化及其他关节疾病（如假性痛风、真痛风）。肾脏表现亦不常见，可能包括复发及严重肾结石，双侧肾钙质沉着，肾椎体及肾髓质的广泛钙化。水样透明细胞增生，是引起HPT的少见的原因。水样透明细胞增生被认为是主细胞增生的的晚期形式。肾结石可见于90%的患者，（VS. 主细胞增生的患者53%），骨疾病的发生率与主细胞增生的相似，与MEN或其他家族综合征无相关性。

2. 大体上不能区别增生与腺瘤样腺体，小范围腺体的增大与正常的腺体无法区别，4个腺体均可增大，仅有1个、2个或3个非对称性增大的增生亦常见，若有一个腺体增大，提示腺瘤可能。强调有必要活检一个正常的腺体予以明确增生及腺瘤。大体上可见弥漫性或结节状增大，质软，灰褐色至棕色，可见囊性改变但不常见。肿瘤约50% < 1 g，30% 1-5 g及20% 5-10 g。

3. 原发性主细胞增生可见实质细胞增生，以主细胞为主，细胞呈多边形，圆形及位于中心的胞核伴染色质粗糙，核膜界清。胞浆嗜酸、嗜双色至透明空泡状。亦可见嗜酸细胞改变，胞浆显著嗜酸颗粒状，核较其他主细胞大。增生呈弥漫或结节状，实性片状、索状、腺泡或滤泡样结构，常混合存在，结节可呈小结节、孤立性或多结节。可见核分裂像，常< 1/10 HPF，无非典型性核分裂。间质脂肪细胞缺如或大部分区域显著减少，局灶残余脂肪可模仿正常腺体的表现，当出现大结节无脂肪组织，提示腺瘤可能。脂肪组织增生这个术语用于增生腺体伴大量脂肪，脂肪的出现为增生的诊断提供了一定的挑战，穿刺标本可能仅含有脂肪组织或以脂肪组织为主伴少量实质细胞，临床表现及多个腺体的增大是诊断脂肪组织增生重要提示。水样透明细胞增生由胞浆透明的细胞组成，可含有多个胞浆空泡。

4. 甲状旁腺腺瘤病（Parathyromatosis）为位于颈部软组织或纵膈的增生的甲状旁腺巢，不应误认为浸润，缺乏纤维母细胞反应或浸润性改变，缺乏血管内定位，缺乏癌的组织学特点，可能是增生腺体全切之后复发的主要原因。

5. 继发性甲状旁腺亢进增生包括主细胞、嗜酸细胞及移形细胞，实质细胞增大的程度取决于疾病持续时间，实质细胞可呈片状、索状或腺样结构，增大腺体中常见主细胞或嗜酸细胞结节状聚集，嗜酸细胞多见一些，脂肪细胞的多少取决于疾病持续时间的长短，后期疾病脂肪细胞较少。亦可见纤维化、囊性改变及钙化。

6. 95%的散发性甲状旁腺功能亢进患者有甲状旁腺增生，主细胞增生为主，亦可见嗜酸细胞弥漫或结节状增生，少数可见水样透明细胞，常见出血、纤维化及钙化，核分裂及核多形性不常见，间质脂肪细胞散在且大多位于结节之间，组织学可能提示腺瘤的诊断，但多结节更符合增生，仅5%出现腺瘤。

7. 主细胞的PTH, parafibromin, cytokeratins, chromogranin均阳性，但PTH及chromogranin阳性与正常非增生上皮相比表达稍弱一些，thyroglobulin及TTF-1均阴性，Ki-67阳性增生指数较低。透明细胞的PTH, parafibromin (核), cytokeratins, chromogranin均阳性，但PTH及chromogranin阳性与正常非增生上皮相比表达稍弱一些，降钙素染色局灶阳性，约61%可见Cyclin-D1表达，Ki67 阳性指数较低。

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鉴别诊断：

1. 甲状旁腺腺瘤：常呈孤立性结节，包膜包裹、界限清楚，间质脂肪缺如，剩余正常或萎缩上皮，间质可见脂肪。

2. 甲状旁腺癌：血钙及PTH增高，单个腺体肿大，常与周围组织黏连，2/3病例可见血管浸润、神经浸润及浸润至周围组织（如甲状腺），可转移。

3. 甲状腺滤泡肿瘤：甲状腺球蛋白及TTF1阳性，PTH免疫染色阴性。

4. 转移性肾细胞癌：可转移至颈部淋巴结，可与水样透明细胞增生的特点类似，CD10、肾细胞抗原、CAIX及pax-8阳性，PTH阴性。

5. 锂治疗：与HPT相关，类似于原发性HPT，血钙过多，PTH增高，这些患者可见主细胞增生及腺瘤，中断锂治疗之后HPT逐渐恢复正常，需要锂治疗的患者可通过甲状旁腺切除术获得治疗。

6. 恶性体液性高钙血症：特点是血钙过多、低磷酸盐、尿环AMP升高。血清甲状旁腺激素和1,25 -二羟维生素D受抑制，血钙增多是由于骨吸收增加（PTH相关蛋白参与），高钙血症常见于鳞形细胞癌、肾细胞癌及移形细胞癌的患者。第二种常见的血管增高的原因与骨转移的恶性相关直接溶骨效应，这种形式的常见于乳腺癌及恶性血液相关疾病，患者可见甲状旁腺素水平受抑制，尿环AMP不升高，PTH相关蛋白未参与。