1.不常见，约占所有软组织肉瘤的5%，主要发生在下肢，约20%发生在头颈部。原发MPNST发病年龄范围比较广，以50岁为主。与NF1相关的MPNST主要集中在30-40岁，也可发生在儿童。发病无性别优势或女性轻度偏多。颈部症状包括疼痛、感觉异常及虚弱，鼻窦、鼻咽及口腔的症状包括疼痛、鼻出血及鼻塞。
2. 大体上肿物呈纺锤形或梭形，鱼肉样，褐色至白色。可黏连于神经。肿瘤直径常大于5cm。
3. 组织学上大部分呈高级别MPNST，一般没有包膜，细胞丰富，梭形，束状排列伴鱼骨样结构，相对少的生长方式可呈结节或旋涡状，约10%病例含有大量黏液间质（黏液样MPNST），与富细胞区交替分布的少细胞区伴有黏液基质。细长的胞核可见不规则轮廓及核端呈锥形。可见核呈栅栏状，仅出现少部分病例（< 10%），当出现时可帮助确定肿瘤方向。核一般染色深及多形性伴有模糊核仁，核分裂像易见，大部分病例中显示至少4个分裂像/10HPF，常可见10-20分裂像/10HPF。可见坏死（地图样坏死），肿瘤细胞趋于围绕血管周围（血管周外皮瘤样模式）。可见类巨玫瑰花环样透明带及结节。15%的病例中可见异源成分，包括软骨及骨，与其他肉瘤相比易出现在MPNST。
4. 少部分病例呈低级别，利用异型性来鉴别良性神经鞘瘤额可能是有问题的。与良性神经鞘瘤相比，低级别MPNST细胞密度增加，核分裂像增多，但核分裂像数量上可能比较少，通常不存在非典型核分裂像。可出现浸润性生长。一般无坏死。
5. MPNST伴有横纹肌肉瘤（恶性蝾螈瘤），60%与NF1有关，可数量不等的散在横纹肌母细胞，desmin, myoglobin, and Myf-4 （核）呈阳性； actin 可能呈阳性。
6. MPNST伴有腺体（具有腺体的恶性神经鞘），75%与NF1有关，常腺体呈良性，偶呈恶性。腺体由分化较好、含有透明胞浆的没有纤毛的立方或柱状细胞，可见杯状细胞、胞浆内或胞浆外黏液，少数情况下鳞状分化。免疫标记cytokeratin, CEA, EMA, CK20, 神经内分泌标记 (chromogranin, somatostatin, Leu-7, calcitonin)呈阳性。
7. 上皮样MPNST常与NF1无关，发生部位表浅或深部软组织，大部分细胞呈多角上皮样，大圆形胞核伴显著嗜酸性核仁。肿瘤细胞可呈透明或横纹肌样，弥漫性S100强阳性，上皮及黑色素标记呈阴性。
8. MPNST伴神经束膜分化（神经束膜细胞MPNST）仅见非常少的病例中，神经束膜成分呈梭形细胞漩涡状或席纹状。EMA反应呈阳性。
1. 滑膜肉瘤（SS）：与MPNST形态学上有部分重叠，SS上皮标记(EMA, CK7, CK19), S100 (30%), CD99, TLE1呈阳性，且存在SS18（SYT）基因重排。
2. 纤维肉瘤（Fibrosarcoma）：大部分呈一致束状排列，细胞类似纤维母细胞，缺乏神经分化。
3. 平滑肌肉瘤（LMS）：与MPNST形态学有重叠，雪茄状核、两端圆钝，核旁可见空泡，肌源性标记（actins, desmin, caldesmon）阳性。
4. 双表型鼻窦肉瘤（Biphenotypic Sinonasal Sarcoma）：低级别鼻窦肉瘤共同存在神经及肌源性分化。
5. 恶性黑色素瘤（Malignant Melanoma）：黑色素细胞标记（HMB-45, Melan-A, tyrosinase）呈阳性。