疾病名称：
喉角化型异型增生及原位癌
英文名称：
Keratinizing Dysplasia and Carcinoma In Situ of Larynx
概述：
角化型异型增生：此改变可逆转，也可进展为原位癌。原位癌：上皮全层异型增生，无突破基底膜，改变不可逆转，将进展为浸润性癌（若未治疗），异型增生可延伸至浆液黏液腺。
发病部位：
角化型异型增生喉部任何部位均可累及，但主要位于真声带；通常为单侧，亦可为双侧（可达30%）。原位癌喉部所有部位均可累及，主要位于一侧声带的前1/3或两侧声带。
诊断要点：

1. 角化型异型增生一般局限于成年人，平均年龄约60-70岁；原位癌发病年龄广泛，但主要位于70岁。男性发病多于女性。临床主要表现为声音嘶哑。

2. 大体上角化型异型增生表现局灶、界限清楚的扁平状或乳头状病变，白色、红色或灰色。原位癌界限清楚或弥漫性病变，白色、红色或灰色，光滑至颗粒状。

3. 组织上可见细胞异常，表现核多形性（不同大小及形态的胞核），核染色深伴核轮廓不规则，核分裂增多（尤其是位于中表层），包括不典型核分裂，显著的核仁（亦可见于反应性改变）。

4.  可见成熟异常，表现为浅表上皮增多且无成熟趋势（而正常的鳞状上皮从基底层至角化层，细胞数量逐渐减少，有成熟的趋势），细胞拥挤且无极性，核浆比增高；异常角化（角化不良），可见反向成熟，基底层出现异常角化及角化珠。

5.  异型增生一般是从基底部开始。异型增生分为3级，1级为轻度异型增生，异型性局限于上皮的下1/3层（基底区异型增生）；2级为中度异型增生，异型性累及上皮的2/3；3级为重度异型增生，异型性累及2/3甚至全层，与原位癌为同义词。

6. 经典型或非角化异型增生在喉部神门及口腔比较少见，表面 缺乏角化，可分为轻度（1级）、中度（2级）及重度异型增生（3级）。重度异型增生表现为全层不典型小的、不成熟基底样细胞，等同于原位癌。

7.  角化型异型增生常位于上呼吸消化道，表面可见角化及有成熟趋势，细胞及结构异常，表面存在成熟区域，仅部分上皮发展为异型细胞（可发展为浸润性癌），根据细胞及成熟改变的程度及范围分为轻度、中度及重度异型增生。角化型异型增生可见 细长不规则的上皮突向下至黏膜下层。角化型重度异型增生包括上皮改变严重，若不治疗存在很高进展为癌的可能性。对于角化型异型增生的理解及分级常存在主观性，重复性亦差，常出现临床及病理医生之间的混乱及误解，从而导致不合适的患者治疗。

8. 原位癌异型增生累及上皮全层且未突破基底膜。上呼吸消化道不常见，若出现一般位于非角化型上皮（如口咽、鼻咽及鼻道）。鳞状上皮有或无增厚，无细胞成熟趋势及极性，核浆比高，核多形性及染色深，核轮廓不规则，各层均可见核分裂，包括正常核分裂及非典型核分裂。可延伸至黏液浆液腺，相当于宫颈的原位癌累及腺体。

9. 原位癌为全层上皮异型增生，角化型异型增生使用原位癌一词不太合适，因为其存在成熟趋势，且无全层异型增生。适合的名称为“角化型重度异型增生”，该病变在无全层上皮异型增生的情况下可进展为浸润性癌。

免疫组织化学染色：
无特异性标记，Ki67阳性指数在高级别异型增生基底层上方表达增多及P53亦表达增多。P16在喉部异型增生意义不 大，因为该处的角化异型增生主要与吸烟喝酒有关，与病毒感染无关。
鉴别诊断：

1. 反应性上皮改变：上皮增生伴角化，上皮突延长，但无上皮异型增生，明确区分反应性改变及异型增生可能存在一定的挑战。

2. 移形上皮：声门的鳞状上皮与声门上、下的呼吸道上皮之间存在移行，活检时有时需要与异型增生鉴别，细胞增多缺乏成熟，但无核多形性及核分裂。

3. 感染性疾病：表面及上皮内中性粒细胞浸润提示真菌可能性，PAS及银染可显示真菌。上皮深部存在真菌代表感染需要抗真菌治疗，真菌的感染可引起临床及组织病理病变（刺激鳞状上皮的增生）。

4. 微浸润性癌：恶性上皮突破基底膜，浸润至黏膜下层。