疾病名称:
喉神经内分泌肿瘤
英文名称:
Neuroendocrine tumor of Larynx
同义词(或曾用名):
类癌、不典型类癌、小细胞癌、大细胞神经内分泌癌
概述:
异源性恶性肿瘤伴上皮及神经内分泌分化。
发病部位:
喉部为常见的发生部位(以声门上喉部为主,声门及声门下偶见),喉部不同肿瘤的发生频率:不典型类癌 > 小细胞癌 > 大细胞神经内分泌(LCNEC)>典型类癌。
诊断要点:

1. 头颈部的NEC不常见,所有部位均可累及,常见的部位包括喉部 > 鼻窦及涎腺。主要位于60-70岁,男性发病多于女性。临床常见声音嘶哑、副肿瘤综合征。

2. 大体上表现为黏膜下结节或息肉样,白至灰褐色,数mm至3cm大小,有或无表面溃疡。

3. 类癌黏膜下肿瘤细胞呈器官样、梁状、缎带样或实性生长,纤维血管间质,细胞大小一致,泡状染色质及位于中心的核仁;胞浆嗜酸性,核浆比不高,核染色质椒盐样,缺乏多形性、核分裂及坏死。 可见腺样及鳞状分化,表面溃疡不常见,无血管、淋巴及神经浸润。

4. 不典型类癌肿瘤细胞器官样、梁状、缎带样或实性生长伴纤维血管间质,浸润性生长,可出现神经侵犯及淋巴管血管浸润,细胞丰富伴中度至重度核多形性,圆形至卵圆形胞核,点状或泡状染色质,胞浆嗜酸、透明至嗜酸瘤细胞样,核位于中心或偏位,核仁显著,核分裂不常见但可见及甚至出现不典型核分裂,坏死局灶可见,可见腺样、鳞状分化及神经菊形团样分化,表面可见显著溃疡。

5. 小细胞癌肿瘤细胞巢状、片状或缎带样无纤维血管间质,细胞丰富,核染色深、多形性、卵圆形至梭形胞核,核浆比高,胞浆不明显,胞界不清,椒盐样核染色质,核仁模糊或缺如,常人工挤压,大量核分裂包括非典型核分裂,坏死的融合灶及单个细胞坏死,可见鳞状、腺样及神经菊形团分化。发生可能与鳞形细胞癌有关,与腺癌关系不大。表面可见溃 疡,可见神经、淋巴管血管浸润。

6.  大细胞神经内分泌癌必须满足下面4个条件方可诊断:出现巢状、梁状、菊形团及外周栅栏状神经内分泌分化的特点,细胞增大、泡状核及小而显著的核仁、胞浆丰富,核分裂> 10/ 10 HPF,免疫标记chromogranin、synaptophysin、NSE及或CD56阳性。

免疫组织化学染色:
Cytokeratins (AE1/AE3, CAM5.2, OSCAR)及EMA阳性,核旁点状阳性,高分子量角蛋白(CK5/6及34βE12)一般呈阴性,但也可局灶阳性。CK7、CK20可阳性,神经内分泌标记物(chromogranin、synaptophysin、CD56及CD57) 及 NSE常 阳性。Chromogranin局灶阳性但亦可阴性,TTF-1、Leu 7,及神经蛋白可能阳性
鉴别诊断:

1. 喉部副神经节瘤 :需与类癌鉴别,CK免疫标记阴性,周围支持样细胞S100阳性,GATA3阳性,而在喉部内分泌癌阴性。

2. 甲状腺髄样癌 :需与不典型类癌鉴别,镜下及免疫组化(包括降钙素)与不典型类癌都有重叠,血浆降钙素在髄样癌中升高,在不典型类癌中一般正常。

3. 基底样鳞状细胞癌 :需与不典型类癌鉴别,CK阳性,但缺乏神经内分泌癌的核周点状阳性,高分子量角蛋白(CK5/6、34βE12及p63)弥漫强阳性,而神经内分泌癌缺乏弥漫强阳性。

4. 恶性黑色素瘤 :S100及黑色素标记阳性,CK及神经内分泌标记阴性。