胰腺导管内乳头状黏液性肿瘤

夏成青

Intraductal Papillary Mucinous Neoplasms 0f the Pancreas

黏液导管扩张、导管扩张性黏液性囊腺瘤/囊腺癌、绒毛性腺瘤、乳头状腺瘤/腺癌。

几乎全部阳性（≥95%的病例阳性）：

pp32、MUC5AC

通常阳性（<95%，≥75%的病例阳性）：

SMAD4

经常阳性（<75%，≥55%的病例阳性）：

EMA、CK7

有时阳性（<55%，≥35%的病例阳性）：

RCC、MUC2

偶尔阳性（<15%，≥5%的病例阳性）：

Pepsinogen-1、CK20

几乎全部阴性（<5%的病例阳性）：

NY-BR-1、CD10、CDX-2、LEF1、PAX2、TFE3

大体可见的导管内产黏液上皮性肿瘤，主要发生在胰腺的主胰管及分支内，肿瘤上皮通常乳头状生长，黏液分泌及导管扩张程度不等，不同程度的上皮异型增生。根据细胞及结构异型增生的最高程度，非浸润性IPMN可分为轻度、中度、重度；出现浸润癌的成分则称为IPMN相关浸润性癌。

1.常见，约占胰腺囊性肿瘤的20%，多发生于老年人，男性略多于女性，发病年龄30-94岁，亚洲人发病率较白种人高，发病与吸烟有关，有胰腺癌家族史、P-J综合症、家族性多发腺瘤样息肉病（FAP））的人更易于发病。多发生于胰头部。

2.大体上可分为分支胰管型、主胰管型及混合型。主胰管型主胰管弥漫扩张，多发生在胰头，充满黏液，迂曲，形状不规则，伴发重度不典型增生和浸润癌的危险性高；分支胰管型多见于沟突，形成多囊、葡萄样结构，导管囊性扩张，充满黏滞的黏液，囊壁薄，光滑或乳头状。

3.导管内柱状黏液细胞增生，导管分支系统均可受累，但缺乏卵巢样间质。上皮扁平或形成有纤维血管轴心的乳头，乳头大小不等，可以是单纯乳头、绒毛状乳头、复杂又分支的乳头，病变可局限、多灶、或弥漫生长，肿瘤上皮可延伸入小胰管。

4.肿瘤细胞根据主要结构和细胞分化方向可分为：胃型、肠型、胰胆管型、嗜酸细胞型。胃型IPMN：主要为分支胰管型，被覆高柱状上皮细胞，细胞核方向一致，位于基底，胞浆丰富浅染，富于黏液，病变导管周常见幽门样腺体，似幽门腺腺瘤，通常上皮仅有轻度或中度异型增生。肠型IPMN：主要累及主胰管，形成长乳头，乳头被覆假复层高柱状上皮，细胞核雪茄烟样，胞浆嗜碱性，尖部有黏液，似绒毛状腺瘤，通常上皮中度或重度异型增生。胰胆管型IPMN：常累及主胰管，乳头纤细有分支，被覆上皮立方形，核圆形，染色质粗，核仁明显，胞浆中度双嗜性，黏液较少，上皮重度异型增生。嗜酸细胞型IPMN：树枝状复杂增生的纤细乳头，乳头被覆2-5层立方或柱状嗜酸性细胞，胞浆丰富而嗜酸，核大而圆，形态一致，有 一个明显的偏心核仁，肿瘤细胞形成上皮内管腔，可呈筛状。

5.非浸润性IPMN根据结构和细胞异型增生程度分为轻、中、重度。依次被覆上皮由单层到复层，细胞极向逐渐消失，核异型性变大，染色质变粗，细 胞多形性，核分裂逐渐增多。相关浸润性癌大部分发生在主胰管型IPMN伴上皮重度异型增生。

6.特染：PAS染色细胞内可见黏液。

7.免疫组化染色：通常CK7、CK19、B72.3、CEA表达强阳性，EGFR、ERB2表达阳性，MUC染色有助于形态学分类。

8.分子标记：K-ras癌基因、CDKN2A、TP53、SMAD4可突变。

1.黏液性囊性肿瘤（MCN）：有富于细胞的卵巢样间质；多见于女性；与导管系统不相通。

2.潴留囊肿：通常单囊，被覆单层扁平上皮，细胞无异型性，胞浆内无黏液。

3.假浸润IPMN相关浸润性癌：溢入的黏液插入间质内，黏液池内无细胞，可伴明显的急性炎。