疾病名称：
乳腺平坦上皮不典型增生
作者：
吕淑华 刘正智 夏成青
英文名称：
Breast Flat Epithelial Atypia
概述：
乳腺上皮增生1-5层，伴低级别核异型，组织结构不足以诊断导管内癌的柱状细胞增生性病变。
诊断要点：

1.低倍镜下类似于乳腺柱状细胞变或柱状细胞增生中看到的受累小叶的改变，如管腔囊性扩张，上皮表面可以看到顶浆突起，分泌物中可见到钙化；

2.细胞学上与乳腺柱状细胞变或柱状细胞增生中看到的不同，类似于低级别导管原位癌中细胞的特征，上皮细胞呈现低级别，单形性的细胞学不典型性，细胞核增大、圆形、核浆比增大；

3.核复层排列，失去极向，不垂直于基底膜排列，核染色质分布均匀或轻度边集，核仁可见，可以很明显，可以和ADH或低级别DCIS共存，当发现存在平坦型上皮不典型增生时需要深切片或连切片以寻找更严重的病变。


图片：

受累导管囊性扩张


被覆上皮可见胞突


被覆上皮立方状或矮柱状，1层至数层，核圆形较一致，无垂直于基底膜排列的定向，腺腔内可见嗜酸性分泌物


过渡为微乳头型DCIS

免疫组织化学染色：
ER强阳性，低分子量细胞角蛋白（如CK8/18）阳性，高分子量细胞角蛋白阴性（如CK5/6）
分子标记：
常见PI3K突变
鉴别诊断：

1.大汗腺化生：

可以类似于柱状细胞变，表现为腺腔扩张和钙化；表现为低的核浆比、嗜酸性颗粒样胞浆、可见核仁；扁平生长模式或微乳头生长模式。

2.缺少肌上皮细胞的柱状细胞变、柱状细胞增生或平坦上皮不典型增生：

乳腺中有一些罕见病变类似于柱状细胞变、柱状细胞增生或扁平上皮不典型增生，但是缺少肌上皮细胞，而且可以表现为围绕周围正常组织结构浸润，周围间质可以表现为促结缔组织反应，细胞核小、一致、轻度不典型性，中等量的胞浆，相邻区域常见柱状细胞变和平坦型上皮不典型增生，这种病变的临床意义不明。缺乏肌上皮细胞的乳腺上皮性病变大部分是具有转移潜能的癌，但是微腺性腺病和某些大汗腺病变例外，这些病变通常较小而被完全切除。

3.平坦型或贴壁生长型高级别导管原位癌：

该病变具有明显核多形性的高级别细胞学不典型性特征，常常伴随其他生长模式的具有高级别核特征的导管原位癌。


预后：

乳腺平坦型上皮不典型增生进展为浸润癌的风险略增高，但明显低于非典型导管增生及不典型鲜叶增生。

乳腺柱状细胞变、柱状细胞增生和平坦型导管上皮不典型增生常常与乳腺不典型增生、导管原位癌以及低级别的浸润性癌（小管癌和浸润性小叶癌多见）伴发，当与这些病变伴发时危险性取决于危险性最高的病变。

治疗：
对于粗针穿刺组织，如果存在平坦上皮不典型增生，在随后进行的切除活检中有10-30%的病例可以发现浸润性癌，浸润性癌一般是低级别的、体积小的癌，如果放射/病理相关性比较好而且确定已经去除了全部钙化可以不进行进一步的切除活检；对于切除活检组织，如果只是存在柱状细胞改变、柱状细胞增生或平坦上皮不典型增生则不需要进一步处理。
参考文献：

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Moinfar F. Flat ductal intraepithelial neoplasia of the breast: evolution of Azzopardi's "clinging" concept. Semin Diagn Pathol. 2010;27(1):37‐48.

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WHO乳腺肿瘤分类，2019，第五版