鼻窦尤文肉瘤

疾病名称：

鼻窦尤文肉瘤

英文名称：

Ewing Sarcoma of Sinonasal Tract

同义词（或曾用名）：

鼻窦造釉细胞瘤样。

概述：

高级别恶性小圆形肿瘤细胞肉瘤伴有不等量的神经外胚层分化，可见染色体异位累及EWSR1基因。EWS及PNET被认为是同一形态谱，两者有相同的基因改变。可见EWSR1 或 FUS重排。

发病部位：

颅骨及下颚 > 鼻窦 > 眼眶 > 黏膜；鼻窦：上颌窦 > 鼻沟 > > 鼻甲；硬脑膜、眼眶及大脑。

诊断要点：

1. 鼻窦尤文肉瘤罕见，主要是儿童及青年人，80%发生在20岁以下，平均年龄为12岁。男性发病轻微偏多。临床表现为疼痛，牙齿松动及阻塞，骨痛，症状几个月内发展非常迅速，有时症状类似牙源性或牙周感染。

2. 肿瘤呈多结节或息肉样，切面有光泽、灰白色。表面黏膜溃疡及出血。常见骨侵蚀。

3. 镜下见肿瘤细胞丰富、弥漫性、片状或结节状或边界不清的巢状分布。凝固性及地图状坏死易见。

4. 一致的小至中等大圆形细胞胞，界不清，核浆比高，核圆形至卵圆形、染色质细腻，可见明确的核膜、核仁小，胞浆稀少、空泡状或苍白透明样，富含糖原，核分裂像高。

5. 10%的病例可见菊形团及假菊形团，可理解为神经分化。可见丰富的薄壁血管。

6. 部分病例表现不典型，呈结节状结构，细胞外基质增多，核分裂像增加（> 2/HPF），多形性梭形细胞增多（常位于肿瘤边缘），胞浆糖原缺乏（PAS染色）。

7. 基因检测 95%的病例可检测到易位。RT-PCR可检测到EWSR1/FLI1融合产物，染色体易位：t(11;22)(q24;q12) or t(21;22)(q22;q12)。EWSR1是原癌基因，激活之后才成为癌基因。EWSR1基因氨基酸末端与FLI1基因碳端融合形成嵌合抗体。易位发生在11号及22号染色体之间，22号染色体上EWSR1基因与11号染色体FLI1 基因融合。

免疫组织化学染色：

CD99、FLI-1、ERG几乎所有病例均阳性。

鉴别诊断：

1. 嗅神经母细胞瘤（Olfactory Neuroblastoma）特殊解剖部位：筛窦（筛板）。叶状结构，伴有神经基质及菊形团或假菊形团。在高级别病变中，可见核分裂像及坏死。Chromogranin, CD56, synaptophysin (+)，支持细胞S100阳性，CD99阴性。

2. 淋巴瘤（Lymphoma）细胞黏附性差，较分散。白细胞共同抗原阳性，表达相应B细胞或T/NK细胞分化抗原。

3. 横纹肌肉瘤（Rhabdomyosarcoma）浆样细胞，核周嗜酸性胞浆，富于糖原。Desmin、MYOD1、myogenin、MYF4、myoglobin、actin阳性。

4. 间叶性软骨肉瘤（Mesenchymal Chondrosarcoma）小细胞围绕血管，呈血管外皮瘤样结构，部分可见软骨分化。

5. 小细胞型骨肉瘤（Osteosarcoma, Small Cell Type）可见花边样骨样基质。

6. 垂体腺瘤（Pituitary Adenoma）蝶窦常受累及，细胞相对温和，片状或叶状结构，神经内分泌标记阳性，CD99阴性。

7. 黏膜恶性黑色素瘤（Mucosal Malignant Melanoma）起源于黏膜，细胞多形性，浆样、梭形，核内浆样包涵体，含有色素。S100、HMB-45、SOX10、melan-A均呈阳性。

8. 鼻窦未分化肉瘤（Sinonasal Undifferentiated Carcinoma）老年发病，中线破坏，血管浸润，骨浸润，外周侵犯，角蛋白弥漫强阳性。

9. NUT中线癌（NUT Midline Carcinoma）年轻患者，分化差的癌伴突然角化现象，NUT IHC或NUT重排（FISH）有利于诊断。

10. 婴儿黑色素神经外胚瘤（Melanotic Neuroectodermal Tumor of Infancy）新生儿或儿童早期上颌的色素肿瘤，大的色素样上皮细胞与背景间质反应的小蓝圆形细胞相关。