1. 多数病例肿瘤呈腺泡状、实性巢团状、梁状、带状、实性乳头状结构,癌巢周围细胞呈栅栏状排列,也可呈菊形团样结构;
2. 一般细胞丰富,间质少(黏液型除外)。细胞排列紧密,界限不清楚;
3. 细胞形态较一致,多形性不明显,异型性轻。核圆形或椭圆形,染色质细腻,核仁不清楚。少数病例核形不规则,可见核沟。细胞胞质丰富、淡粉染或呈粉红色;
4. 不同病例细胞形态不同,同一病例也可有不同细胞混合组成。主要细胞类型有透明细胞、浆细胞样细胞、印戒样细胞、梭形或短梭形细胞及燕麦细胞
5. 黏液型间质和/或细胞内可见黏液;
6. 个别病例间质伴破骨样细胞反应;
7. 可同时存在癌前病变(神经内分泌导管原位癌);
变异型/亚型:
1. 高分化神经内分泌癌(类癌)
1) 发病率很低,占乳腺恶性肿瘤的1.6%;
2) 癌细胞呈巢状排列,常形成器官样结构,可见微腺腔或菊形团,常见栅栏状结构;
3) 细胞大小形态一致,胞质淡染,粉红色,或呈颗粒状。核圆或卵圆形,染色质细,核分裂像≤1个/10高倍视野。
4) 一般无坏死,间质较多,有的发生玻璃样变。
2. 小细胞癌
1) 肿瘤呈实性片状或弥漫性浸润性生长,少数有器官样结构;
2) 癌细胞体积小,呈圆形、短梭形、燕麦形,大小一致,如鱼群一样向一个方向排列。胞质少,胞核深染,核分裂易见。
3) 常见大片块状坏死。
3. 大细胞型神经内分泌癌(large cell neuroendocrine carcinoma):
1) 约占乳腺癌的2%~5%,好发年龄为60~70岁;
2) 肿瘤由拥挤的簇团状大细胞组成,细胞异型明显,可呈梭形、多边形、不规则形。癌细胞胞质中等或丰富;核泡状,染色质颗粒细腻,核分裂常 >20个/10HPF
3) 有局灶性坏死;
4) Ki-67阳性指数大于20%。
4.神经内分泌导管原位癌
1) 在导管原位癌的形态背景上50%以上的癌细胞表达一种以上的神经内分泌标志物
2) 多数病例呈实性片状结构,富于纤维血管间隔。在实性片状结构内可见小灶胶原物质沉积,周边常伴微腺样腔隙。也可有漩涡状或栅栏状结构
3) 肿瘤细胞形态较温和,呈多边形、卵圆形或梭形,通常仅为轻到中度异型;胞质丰富,呈颗粒状或透明样,细胞核卵圆形,淡染,可见典型的印戒细胞样细胞。
4) 肿瘤间质较少,常为纤细的纤维血管性间质。
5. 免疫组织化学染色:表达CgA、Syn、NSE、CD56中的项或多项,约20%的乳腺小细胞癌表达TTF-1,大部分高分化乳腺神经内分泌肿瘤表达ER和PR,Her2通常为阴性
Sapino等提出下列形态学特征提示有神经内分泌癌的可能:
1) 细胞呈实性片状排列,周围有栅栏状结构,或者由纤细的纤维血管分隔的岛状排列;
2) 黏液分化,细胞内黏液或细胞外黏液;
3) 低级别核级。