疾病名称：
乳腺纤维瘤病
作者：
夏成青 刘正智 赵明
英文名称：
Breast Fibromatosis
在肿瘤中的表达情况：

几乎全部阴性（<5%的病例阳性）：

androgen receptor、PRP
概述：
乳腺纤维瘤病(fibromatosis)是一种来源于乳腺实质内的以纤维母细胞增生为主的瘤样病变，具有局部侵袭性。
发病部位：
乳腺
诊断要点：

1. 肿物界限不清，无包膜，切面灰白至灰黄色，质硬韧;

2. 形态学与其他部位纤维瘤病相似，梭形细胞呈长而宽的束状排列，呈指状浸润周围组织，穿插、分割和深入周围的乳腺小叶，将导管或小叶包埋于韧带样组织之中；

3. 梭形细胞温和，细胞质淡染或嗜酸性、界限不清，细胞核卵圆或梭形、两端尖细，核分裂像少见；

4. 梭形细胞疏密不等，周边细胞常较密，中央区域较稀疏，间质胶原者呈瘢痕样外观；

5. 间质可出现黏液样变，有时会非常显著、与结节性筋膜炎相似；

6. 淋巴细胞浸润常见，病变边缘常最为显著；

7. 生育期女性患者病变更富于细胞，核分裂更活跃，核有轻度异型性;


图片：

梭形纤维母细胞样细胞呈宽而长的束状结构在乳腺实质内穿插性生长，可见淋巴细胞浸润和聚集


浸润乳腺实质和脂肪组织内


瘤细胞形态温和，异型性轻微，间质可见多少不等的胶原纤维沉积和局灶的淋巴细胞聚集


梭形细胞表达SMA


局灶表达desmin


Ki67增殖指数低


核表达β-catenin，注意周围正常的乳腺导管上皮膜表达β-catenin作为内对照。


瘤细胞浸润乳腺实质肌周围脂肪组织


边界常见淋巴细胞浸润


瘤细胞通常密度较低，局灶可较丰富


间质常见多少不等的粗大胶原沉积


瘤细胞以平行束状排列为主，核纺锤状，两端变细，可见小核仁，瘤细胞异型性轻微，核分裂象罕见


强表达SMA


不表达P63


RB1无表达缺失

免疫组织化学染色：
瘤细胞表达SMA和MSA，部分表达Desmin，一般不表达CD34和S-100蛋白， 76-100％的乳腺纤维瘤病出现β-catenin核阳性, 不表达CK、ER、PR、AR及p63， RB1无表达缺失。
分子标记：
CTNNB1或APC基因突变,CTNNB1突变最常见为3号外显子点突变（主要是41号和45号密码子，c.121A>G/p.(Thr41Ala) (T41A)；c.133T>C/p. (Ser45Pro) (S45P)；c.134C>T/p.(Ser45Phe) (S45F)）；相比于其他部位，乳腺纤维瘤病的CTNNB1突变型相对较低，而APC基因突变率相对较高；联合应用Sange
鉴别诊断：

A．纤维瘤病样化生性癌  

1. 出现上皮样细胞巢或导管原位癌成分，支持纤维瘤病样化生性癌；

2. 纤维瘤病样化生性癌CK及p63免疫组化染色通常为阳性，而纤维瘤病则通常阴性；

3. 需要注意的是，少数化生性癌也可出现b-catenin的核表达，因此单纯应用b-catenin核表达并不能可靠的区分乳腺纤维瘤病和化生性癌，上皮性标志物是诊断的关键

B．疤痕：有巨细胞，陈旧出血。

C.结节性筋膜炎：病史短，瘤细胞呈肌纤维母细胞样的胖梭形，可见活跃的核分裂象和红细胞外渗，免疫组化染色无β-catenin的核表达，遗传学显示USP6基因重排。

D.乳腺型肌纤维母细胞瘤：瘤细胞短梭形或卵圆形为主，细胞之间常见多少不等的胶原沉积，常见肥大细胞浸润，免疫组化染色瘤细胞表达CD34,desmin，特征性的表现为RB1(13q14)缺失。

预后：
切除不尽可导致局部复发（约25-29%），无转移潜能
治疗：
扩大切除
参考文献：

Neuman HB, Brogi E, Ebrahim A, Brennan MF, Van Zee KJ. Desmoid tumors (fibromatoses) of the breast: a 25-year experience. Ann Surg Oncol. 2008;15(1):274‐280.

Balzer BL, Weiss SW. Do biomaterials cause implant-associated mesenchymal tumors of the breast? Analysis of 8 new cases and review of the literature. Hum Pathol. 2009;40(11):1564‐1570.