疾病名称：
乳腺分泌性癌
作者：
刘正智 夏成青 赵明
英文名称：
Breast Secretory Carcinoma
同义词（或曾用名）：
青少年乳腺癌
在肿瘤中的表达情况：

几乎全部阳性（≥95%的病例阳性）：

CK18、E-cadherin

通常阳性（<95%，≥75%的病例阳性）：

CK5/6、S100、Vimentin、SMA

经常阳性（<75%，≥55%的病例阳性）：

CD117

少数阳性（<35%，≥15%的病例阳性）：

CK14

几乎全部阴性（<5%的病例阳性）：

HER2、P63、PRP
概述：
是一种罕见的低度恶性乳腺浸润性癌亚型，瘤细胞具有颗粒状嗜酸性胞浆和明显的细胞内及细胞外乳汁样分泌物，遗传学上表现为ETV6-NTRK3基因融合。
发病部位：
乳腺
诊断要点：

1. 罕见，占所有乳腺癌亚型的比例＜1%，中位年龄 53岁 ( 11-86岁），极少数可发生于男性乳腺；

2. 瘤体通常较小，1.9-2.4cm，常见位于乳晕下方；

3. 肿瘤边界相对清楚，以推挤状生长，部分可见浸润性边界，常见中央硬化/纤维化；

4. 肿瘤常见的组织学类型包括实性、微囊状和腺样结构，比例多少不等，肿瘤的边缘区局灶可见乳头状结构，偶尔可以乳头状结构生长为主；

5. 瘤细胞细胞温和，胞浆丰富，嗜酸性颗粒状，细胞核形态一致，低级别核级，罕见核分裂象；

5.特征性的组织学表现为瘤细胞常见泡沫状胞浆和胞浆内空泡，以及瘤细胞内外浅蓝色或致密粉染的嗜酸性分泌物

6. 可伴有组织学形态相似的低级别导管原位癌成分。

图片：




肿瘤边界相对清楚，推挤状生长为主


微囊性排列结构


实性片状排列结构, 瘤细胞胞浆丰富嗜酸性，核形态温和


乳头状结构和显著的胞浆内空泡


丰富的细胞内外致密粉染的嗜酸性分泌物


浸润性癌周围可见形态学相似的低级别导管原位癌成分


肿瘤细胞弥漫表达S100蛋白


分泌物表达GCDFP15


导管原位癌成分周围可见p63阳性的基底细胞围绕


局灶表达ER


局灶表达PR


不表达HER2


总体边界清楚


局灶可见浸润性边界


常见纤维化间质


瘤细胞呈微囊和筛状排列


微囊内可见嗜酸性蛋白样分泌物，瘤细胞异型性轻微


分泌性癌伴广泛的囊性变，胆固醇结晶肉芽肿形成


分泌性癌伴广泛的囊性变，附壁的肿瘤细胞以乳头状结构为主


乳腺分泌性癌伴乳头状和实性生长


实性区肿瘤细胞可见充满黏液的微囊形成


ETV6-NTRK3融合探针（红色：ETV6, 绿色：NTRK3）示红绿信号融合，提示存在ETV6-NTRK3基因融合

免疫组织化学染色：
MUC4，SOX10，GATA3，Mammaglobin，GCDFP15（尤其是分泌物表达），S100蛋白（非特异，在乳腺腺泡细胞癌中和约30%的非特殊类型浸润性乳腺癌中亦可表达），CK5/6和EGFR，约1/3表达CK14, 局灶表达CD117。分泌物PAS阳性、不耐淀粉酶消化。HER2通常阴性，ER和PR常为阴性或不表达，一般不表达P63, calponin，SMA等肌上皮或基底细胞标志物
分子标记：
t(12;15)(p13;q25)融合导致ETV6-NTRK3基因融合
鉴别诊断：

腺泡细胞癌：瘤细胞胞浆通常浅染，罕见细胞内空泡，免疫组化染色表达DOG1，无ETV6-NTRK3基因重排；

乳腺囊性过分泌增生：囊腔内具有丰富的、均质的嗜酸性分泌物类似于甲状腺胶质，囊肿被覆上皮温和，立方状或扁平，无胞浆内空泡和颗粒，周围可见完整的肌上皮围绕；

富于糖原的癌：胞浆内物质PAS阳性，耐淀粉酶消化，瘤细胞既可为低级别亦可为高级别；

富于脂质的癌：胞浆内空泡油红染色阳性，PAS染色阴性，瘤细胞的异型性可大可小，核级别可高可低。

预后：
生物学行为惰性，预后较好；5年总体生存率约87%，5年疾病特异性生存率约94%，少数病例可发生腋窝淋巴结转移。
治疗：
手术切除
参考文献：

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Hoda RS, Brogi E, Pareja F, et al. Secretory carcinoma of the breast: clinicopathologic profile of 14 cases emphasising distant metastatic potential. Histopathology. 2019;75(2):213‐224.