乳腺Paget病

吕淑华 刘正智

Paget Disease of the Breast

导管原位癌累及乳头皮肤

几乎全部阳性（≥95%的病例阳性）：

CAM 5.2、HER2、CK7、CK8

通常阳性（<95%，≥75%的病例阳性）：

androgen receptor、CK-PAN、EMA、CD63、NY-BR-1

经常阳性（<75%，≥55%的病例阳性）：

34bE12、P53、E-cadherin、EpCAM

有时阳性（<55%，≥35%的病例阳性）：

CEA-P、GCDFP-15、S100

少数阳性（<35%，≥15%的病例阳性）：

Beta-catenin、CEA-M、MUC5AC、MUC2

偶尔阳性（<15%，≥5%的病例阳性）：

lysozyme

几乎全部阴性（<5%的病例阳性）：

CK1、CK15、Hep-Par1、P63、PRP、CK20、HMB45、Nestin、Podoplanin、Calretinin

由于导管原位癌累及乳头皮肤造成的一种不常见的乳头皮肤脱屑、结痂表现，约50%的病例伴有乳腺深部组织的浸润性癌。

乳头皮肤

1. 乳头皮肤表皮内可见大的异型细胞；

2. 大细胞可单个散在或小灶分布于表皮内；

3. 胞浆丰富，淡染、透明或嗜双色性，核大，核仁明显，与周围细胞明显不同；

4. 表皮增生、角化亢进、角化不全常见；

5. 真皮可见淋巴浆细胞浸润；

6. CK7免疫组织化学染色阳性，S100蛋白阴性；

7. 几乎所有的病例均伴有导管原位癌或浸润性导管癌。

1. 低分子量细胞角蛋白（CK7、CAM5.2等）在大于90%的病例阳性表达：有助于和鳞状细胞癌及黑色素瘤的鉴别； 2. 高分子量细胞角蛋白（CK5/6等）阴性：有助于和鳞状细胞鉴别（鳞状细胞阳性）； 3. 在大约80%的病例HER-2阳性：有助于和Toker细胞鉴别； 4. 在大约50%的病例CEA阳性：有助于和鳞状细胞癌及黑色素细胞鉴别； 5. 在大约90%的病例EMA阳性：有助于和黑色素瘤鉴别； 6. 黑色素细胞标记（Melan-A, HMB45等）阴性：有助于和黑色素瘤鉴别； 7. ER、PR大部分病例阴性：典型的Toker细胞是阳性的。

佩吉特样鳞状细胞原位癌/鲍温氏病：

1.佩吉特样鳞状细胞原位癌异型细胞可有角化，Paget病肿瘤细胞无角化现象；

2.佩吉特样鳞状细胞原位癌异型细胞与周围角化细胞混杂一起，不像Paget病肿瘤细胞与周围细胞明显差异；

3. Paget病肿瘤细胞可含黏液或形成小腺腔，佩吉特样鳞状细胞原位癌异型细胞不具此特点；

4.佩吉特样鳞状细胞原位癌异型细胞CK7阴性，P63阳性，Paget病相反。

Toker细胞和Toker细胞增生：

1. Toker细胞是存在于乳头表皮内的正常细胞，最常见于导管开口附近；

2.不会造成Paget病的乳头脱屑、结痂等表现；

3.细胞呈良性表现：细胞有温和的小核，核仁不明显，可以单个细胞、小灶状或小管状存在；

4.低分子量细胞角蛋白、ER、EMA可以阳性，不表达HER-2，很少表达CEA或粘液；

5. Toker细胞增生是细胞数量增多，可以有细胞的不典型性，通常是偶然发现，有人认为是罕见Paget病的前驱病变。

黑色素瘤：

1.黑色素瘤累及乳头非常罕见，色素型Paget病可以类似褐色素细胞病变；

2.褐色素瘤细胞常常在表皮真皮交界处呈巢表现，在整个表皮内呈“放烟花表现”；

3.免疫组化有助鉴别。

癌组织直接累及乳头皮肤：

1.临床可以表现为可触及的乳腺肿物伴有乳头糜烂及湿疹样改变；

2.乳晕下的癌可以直接累及表皮，常常有溃疡形成；

3.显微镜下表现明显不同。

取决于深部乳腺癌的存在及累及的范围，如果只是导管原位癌，则生存率类似于导管原位癌，20年生存率超过95%；如果深部为浸润性癌，则生存率取决于浸润性癌的特征即淋巴结转移情况。

外科处理取决于深部乳腺癌的存在及累及的范围。