疾病名称：
结肠高分化神经内分泌肿瘤（NETs）
作者：
辛伟 夏成青
英文名称：
Well-Differentiated Neuroendocrine Tumor （NETs）of Colon
同义词（或曾用名）：
类癌、不典型类癌
概述：
来自结肠及直肠的正常神经内分泌系统的高分化肿瘤，根据核分裂像及Ki-67指数不同分为3级。
发病部位：
结肠（近端多于远端）、直肠，以直肠最多见。
诊断要点：

1. 比较少见，所有胃肠高分化神经内分泌肿瘤中，结肠占5-10%，直肠占10-20%。多数位于中年及老年人。临床多数无症状，常规内镜下呈息肉状，可出现疼痛及出血。

2. 大体上呈小的、黄色病变，可呈息肉状，亦可较大、浸润性生长（可见溃疡）。

3. 组织学上细胞呈实性巢状、条状及缎带状排列，可出现腺泡状或腺样结构；


3.1  产5-羟色胺 NET 通常表现为实性岛状结果（A结构），另外可表现为腺管状（B结构）和梁状结构（C结构）；

3.2 L细胞NET常表现为梁状结构；

4. 肿瘤细胞轻-中度异型，胞质丰富，细胞核形态一致，染色质椒盐状；

5. NET一般无坏死或仅有点状坏死。


6. 组织学分级：根据核分裂像数及Ki-67指数，神经内分泌瘤可分为以下三级

NET,G1   核分裂像 < 2/2mm2且Ki-67指数<3%

NET,G2   核分裂像 2~20/2mm2和/或Ki-67指数3-20%

NET,G3   核分裂像 >20/2mm2和/或Ki-67指数>20%

(注： 2mm2相当于10个直径为0.5mm的高倍视野)



图片：

结肠高分化神经内分泌肿瘤：黏膜固有层及黏膜肌层可见梁状、巢状肿瘤细胞，细胞巢间为致密纤维结缔组织，部分细胞周围可见收缩裂隙（人工假象）。


结肠高分化神经内分泌肿瘤：肿瘤细胞梁状、条索状、菊型团样排列。


结肠高分化神经内分泌肿瘤：肿瘤细胞呈相互吻合的条索状排列，条索间为纤维结缔组织伴粘液变性，局部见腺管结构。


结肠高分化神经内分泌肿瘤：肿瘤细胞形态较一致，核圆形或卵圆形，点状染色质，很少核分裂像（<2个/10hpf）。


IHC：Syn

免疫组织化学染色：

1. EC -细胞NET CgA、Syn以及血清素（serotomin）呈弥漫强阳性，还可表达CDX2；

6.2 L-细胞 NETs 常表现为Syn、PYY、胶质蛋白（glicentin）和/或glp (GLP-1和GLP-2)弥漫性阳性，而CgA往往只局灶性阳性，部分病例可表达PAP。

分子标记：


鉴别诊断：

1. 腺癌：免疫标记synaptophysin及chromogranin均阴性。

2. 淋巴瘤：细胞黏附性较差，上皮及神经内分泌标记阴性。

预后：

患者预后主要取决于肿瘤的分级与分期：

1. 早期直肠NET和结肠NET总体生存时间的中位数分别为24.6年和21年；

2. 直肠低级别NETs的中位总生存时间为30年，但结肠只有大约12年；

3. 结直肠NET G3患者的中位总生存时间约为12个.

参考文献：
2019年 第五版 WHO 消化系统肿瘤分类。