胃肠道间质瘤

Gastrointestinal Stromal Tumor （GIST）

几乎全部阳性（≥95%的病例阳性）：

TIMP-1、ATRX、CD138、Nestin、Vimentin、H3K27me3

通常阳性（<95%，≥75%的病例阳性）：

BCL-2、PTEN、COX-2、HCAD、N-cadherin、PKC theta、VEGF、SDHB、CD117、CD99、DOG1

经常阳性（<75%，≥55%的病例阳性）：

Cathepsin-K、KBA62、CD171、CD34、NSE

有时阳性（<55%，≥35%的病例阳性）：

actin-HHF-35、P16、P53、PGP9.5、E-cadherin

少数阳性（<35%，≥15%的病例阳性）：

CD133、Fascin、MITF、SMHC、Smoothelin、Clusterin、Calponin、SMA

偶尔阳性（<15%，≥5%的病例阳性）：

TLE1、CK18、Desmin、GFAP、PLAP、Podoplanin、S100、Synaptophysin

几乎全部阴性（<5%的病例阳性）：

AE1/AE3、Beta-catenin-nuclear、CK-PAN、NY-ESO-1、P63、ALK1、AP2-gamma、Beta-catenin、BRAF-V600E、CAM 5.2、CD271、CDK4、Collagen IV、FLI-1、Hep-Par1、mdm2、Mesothelin、OCT4、PAP、p-mTOR、PNL2、PRP、PSMA、P504s、CD10、CD163、CD30、CD31、CD5、CD68、CgA、CK14、CK19、CK20、CK7、CK8、EpCAM、ERG、PAX5、PAX8、PSA、SALL4、SOX10、TFE3

胃肠道的间叶性肿瘤，细胞呈梭形、上皮样或多形性，CD117阳性或KIT或PDGFRA基因突变。

胃（60%）、空回肠（30%）、十二指肠（5%）、结直肠（< 5%）、少数位于食管及阑尾。

1. 中位数为60岁，儿童及年轻人罕见，无性别差异。临床可见肠胃出血（最常见）、胃肠梗阻及腹痛等。

2. 大体上位于固有肌层中界限尚清病变。

3. 组织上单一梭形或上皮样细胞排列，核多形性少见，偶见病例显示“去分化”模式，同一肿瘤内可见温和的区域及高级别区域，部分病例有多核细胞。胞浆嗜酸性及空泡常见；

4. 少量炎症及血管不显著，可见黏液样或黏液软骨样背景，部分囊性变，小肠病例可见粗线样杂乱的胶原带。偶可延伸至黏膜及不常见的坏死（两者预后均较差）。

5.SDH缺陷型丛状生长，常上皮样，淋巴结转移常见，但行为较惰性，对伊马替尼无反应。

CD117、CD34、Dog1及PDGFRA阳性；部分病例表达actins、calponin及h-caldemon、S100；部分具有上皮样形态的病例不表达CD117，但分子学可以检测到KIT基因及PDGFRA基因突变。SDHB检测显示SDHB是否缺失（SDH任何亚基的改变可导致SDHB的缺失）。

1. 孤立性纤维性肿瘤：胃肠道极其罕见，梭形细胞病变，血管外皮瘤样改变，CD34阳性、BCL-2阳性及CD117阴性，且无KIT突变。

2. 神经鞘瘤：常位于胃固有肌层，显著的淋巴细胞套，病变内淋巴浆细胞浸润，S100阳性及CD117阴性，无KIT突变。

3. 纤维瘤病：肠系膜延伸至固有肌层，浸润性生长方式，大量胶原，显著的小血管，CD34阴性，部分病例CD117胞浆阳性，β-catenin核阳性。CTNNB1 及APC基因突变，无KIT突变。

4. 平滑肌瘤：与黏膜肌层相关，嗜酸性细胞伴胞核两端圆钝，Desmin (+)、 actin (+)及CD117(-)，无KIT突变。

5. 平滑肌肉瘤：强嗜酸性胞浆伴胞核两端圆钝，垂直束状排列，核多形性，Desmin (+)、actin (+)及CD117(-)，无KIT突变。

6. 黑色素瘤：趋于转移至小肠，偶肛门及食管原发，常比GIST多形性明显，CD117常阳性，S100及其他黑色素亦阳性，20%黏膜黑色素瘤可有KIT突变，对伊马替尼治疗有反应。

7. 胃肠道透明细胞肉瘤：常位于小肠，叶状一致细胞伴显著的核仁，S100阳性，CD117阴性，t(12;22), EWSR1-ATF1融合或 EWSR1-CREB1融合。

8. 炎症纤维性息肉：温和增生的细胞及大量嗜酸性粒细胞，CD34阳性及CD117阴性，PDGFRA突变，无KIT突变。