1.中毒性表皮坏死松解症（TEN）是最严重的反应，是指超过10%体表面积的广泛表皮剥脱。

2.组织学改变：与EM、SJS相似，仅凭组织病理学不能相互鉴别。常表现为网篮状正角化过度、空泡化界而皮炎以及表皮内显著的单个或旋涡状聚集的角质形成细胞坏死，多在基层底上方。反应严重者可表现为致密的苔藓样炎症细胞浸润，但空泡化改变和角质形成细胞坏死仍然明显。淋巴细胞围绕坏死的角质形成细胞排列（卫星状细胞坏死）。通常只有真皮浅层血管用围淋巴细胞浸润。真皮内嗜酸性粒细胞浸润不明显，一般很少或没有。大疱型SJS，融合性角质形成细胞坏死和空泡化改变导致表皮下裂隙形成。显著的真皮乳头水肿并不常见，可继发于表皮下裂隙。皮损周围皮肤可表现为仅有散在的单个角质形成细胞坏死和少量的真皮浅层炎症。

3.对新形成的水痘疱顶进行冰冻切片分析可以鉴别TEN和金黄色葡萄球菌烫伤样皮肤综合征。

1.急性移植物抗宿主病：很难鉴别。急性移植物抗宿主病更倾向于表现为附属器上皮的空泡化界面反应。

2.金黄色葡萄球菌烫伤样皮肤综合征：其表现为浅表的表皮内裂隙，与落叶型天疱疮相似，对新形成的水痘疱顶进行冰冻切片分析有助于鉴别。

3.EM或SJS：TEN其特征为表皮剥脱明显而红斑较少，两者不成比例。