骨巨细胞瘤

Giant cell tumor (GCT)

几乎全部阳性（≥95%的病例阳性）：

Osteonectin、TRAP、CD68、Vimentin

通常阳性（<95%，≥75%的病例阳性）：

CD64、MITF、P63、SATB2

经常阳性（<75%，≥55%的病例阳性）：

p-AKT

有时阳性（<55%，≥35%的病例阳性）：

actin-HHF-35、CD99

少数阳性（<35%，≥15%的病例阳性）：

P-4EBP1、TERT

偶尔阳性（<15%，≥5%的病例阳性）：

AE1/AE3、NSE、S100

几乎全部阴性（<5%的病例阳性）：

HCAD、lysozyme、met、Osteocalcin、CD138、CD31、CD45、CgA、Desmin、SOX10

由单核细胞及与之混合的大量均匀分布的破骨细胞样巨细胞组成的具局灶侵袭性的良性肿瘤。

多数发生在长管状骨的骺-干骺端，生长板开放的患者肿瘤常位于干骺端中央及紧靠骺板，少数位于骨干；约1/2病例位于膝关节周围，多数发生在股骨远端，其次为胫骨近端及桡骨远端。

1. 约占原发性骨肿瘤的5%及占良性骨肿瘤的20%，主要见于20-50岁，儿童罕见，女性发病稍多于男性。

2. X线显示大的溶骨性、髓内偏心性病变，常从干骺端延伸至软骨下骨板。肿瘤较大时可累及邻近骨干，局灶破坏皮质并侵入邻近软组织，可导致骨膨胀及骨膜被抬高，形成薄的骨膜反应性骨壳。髓质边缘界限清楚、出现“虫咬”样外观及常无硬化。常出现继发性囊性退行性变。

3. 大体上质脆、出血及呈红棕色，实性或局灶囊性，侵蚀皮质，周围界限清楚。肿瘤大小常为5-15cm。

4. 镜下单个核间质细胞为肿瘤性成分及诊断性指标，胞界不清，呈合胞体样及弱嗜酸性胞浆，胞核呈圆形或卵圆形，空泡状，核仁位于中央，核分裂可活跃并显示不同程度细胞不典型。

5. 大量多核破骨样巨细胞均匀散在分布，后者胞核数量不等，可多大50个或更多，核形态与单个核细胞核一致。

6. 可出现良性纤维组织细胞瘤样区域，缺乏单核细胞及破骨细胞型巨细胞。

7. 可见局灶坏死及血管浸润。

8. 其他继发性改变包括含铁血黄素沉积、泡沫状巨噬细胞、囊性改变及反应性骨形成。

9. 随着RANKL抑制剂的治疗，巨细胞消失、单核肿瘤细胞减少及骨形成增多。软组织复发常见周围的反应性骨壳。

巨细胞与巨噬细胞具有相似的免疫表型，破骨细胞型巨细胞表达RANK，多数间质单核肿瘤细胞表达RANKL。单核肿瘤细胞呈P63核阳性。

1. 非骨化性纤维瘤/ 良性纤维组织细胞瘤：肿瘤周边可见梭形细胞成分，无特征性巨细胞瘤样区域。

2. 软骨母细胞瘤：发生在生长板开放的骨骼不成熟的个体，位于骺中央，单核细胞胞核并不类似于破骨细胞型巨细胞的胞核，可“网格”样钙化及软骨区域，S100阳性及P63阴性。

3. 巨细胞修复性肉芽肿/ 棕色瘤：出血区周围可见簇状破骨细胞型巨细胞，GCT中巨细胞常均匀散在分布，增生的细胞为梭形且其胞核与破骨细胞型巨细胞胞核并不一致。

4. 动脉瘤样骨囊肿：需要寻找具有诊断价值的典型形态区域，原发性动脉瘤样骨囊肿可见t(16;17) （FISH）。

5. 富于巨细胞性骨肉瘤：肿瘤呈浸润性生长，可见恶性单核细胞。