疾病名称:
子宫内膜透明细胞癌
英文名称:
Endometrial Clear Cell Carcinoma
同义词(或曾用名):
透明细胞腺癌
在肿瘤中的表达情况:

几乎全部阳性(≥95%的病例阳性):

CD34、MLH1、MSH6、PMS2

通常阳性(<95%,≥75%的病例阳性):

P53、MSH2

经常阳性(<75%,≥55%的病例阳性):

CA19-9、CK7、Vimentin

有时阳性(<55%,≥35%的病例阳性):

PRP、P16

少数阳性(<35%,≥15%的病例阳性):

CEA-M

几乎全部阴性(<5%的病例阳性):

CD146、Hep-Par1、ProEx C、SF1、CEA-P、CD163、CK20
概述:
由胞浆透亮或嗜酸性,最少局部具有高级别核的多角形或鞋钉样细胞呈实性、乳头状或管状排列的肿瘤,属于II型子宫内膜癌。
发病部位:
子宫
诊断要点:

1. 多见于绝经后老年妇女;

2. 肿瘤呈实性、乳头状、管状和囊状结构,各种结构比例变化很大,可以以一种结构为主;

3. 乳头结构典型结构为短而圆,通常伴玻璃样变间质;

4. 管囊状区域表现为多样的腺体融合和囊性结构;

5. 细胞形态多样,包括立方形、鞋钉样、扁平等,胞质透亮或嗜酸性,但鞋钉样细胞和胞质透明均不是透明细胞癌诊断的必要条件;核分裂多少不等,大多数病例<6/10HPF;

6. 实性结构常由大量透明细胞混杂嗜酸性细胞组成,而乳头状、管状和囊状结构主要由鞋钉样细胞组成(核大,突出于腺腔),其间散在透明和嗜酸性细胞;囊状结构多见衬覆扁平细胞;

7. 细胞异型性、多形性不一致,但最少有部分细胞为高级别核,表现为细胞核大,明显多形性,多数病例核分裂像多见,并可见病理性核分裂像;

8 近2/3病例可见PAS阳性且耐淀粉酶消化的细胞内和细胞间透明小体,类似于卵黄囊瘤中的透明小体;

9.高柱状细胞,显著的核复层排列、腺管腔内乳头状或细胞袢、腺腔内游离细胞簇不是透明细胞癌的特点,通常无或仅局部存在。

10. 肿瘤内乳头状区域可有砂粒体。

图片:

呈实性生长的子宫透明细胞癌


透明细胞癌呈乳头状生长,乳头轴心含有基底膜样嗜酸性物质


透明细胞癌排列像分泌期子宫内膜腺体,需要跟分泌型的子宫内膜癌鉴别


透明细胞癌有时候细胞质可以嗜酸性(细胞质红)所谓的嗜酸性亚型。


透明细胞癌napsinA染色弥漫阳性


这个透明细胞癌起源于息肉,呈腺体生长,穿插在正常的腺体之间(萎缩成囊状)


透明细胞癌的间质有时候可见大量的基底膜样物质,是一个很好的诊断线索


透明细胞嗜酸性亚型:细胞质嗜酸性(红),但是可见乳头结构含有基底膜样物质


这个透明细胞癌形成腺体,核多层但是鞋钉样表现很明显

免疫组织化学染色:

1. 表达广谱CK、CK7, EMA;

2. CA-125、BerEP4、B72.3和vimentin,CK20和WT1常为阴性, CEA阴性或弱阳性, ER、PR常阴性。 

3. napsinA和HNF-1beta是最新的比较好的标志物,阳性率分别为67-100%和56-93%,可以用来鉴别透明细胞癌跟子宫内膜样癌和浆液性癌;75-88%病例表达P504S,22-72%异常表达p53.

鉴别诊断:

1. 子宫内膜样癌伴有透明细胞质包括分泌型子宫内膜样癌宫内膜样癌可以出现乳头结构,但是乳头轴心不会有基底膜样物质;ER和PR在子宫内膜样癌一般是阳性的,而在透明细胞癌基本上是阴性的。伴有透明细胞质的子宫内膜样癌大约14%的病例也可以napsinA阳性,主要是在透明细胞区域,而且阳性细胞数一般少于50%。

2. 伴有透明细胞质的浆液性癌:子宫

3. 嗜酸性亚型也需要跟子宫内膜样癌和浆液性癌鉴别。

2. 浆液性癌 :

1)浆液性癌常缺乏管状、囊性,也很少实性结构

2)浆液性癌缺乏胞质透亮的细胞;

3)浆液性癌一般没有玻璃样变间质;

4)有些病例可见两种类型癌的混合;

5)高级别浆液性癌基本上p53是突变的,所以p53染色基本上是弥漫强阳性或者什么都不染色(突变后没有p53蛋白产生,所以染色没有细胞阳性),而透明细胞癌只有25-30%的病例p53突变;

6)p16在子宫浆液性癌是弥漫强阳性,而且染色强度一致,透明细胞癌大约25%出现p16弥漫阳性但是染色强度有差异;

7)napsinA在子宫高级别浆液性癌基本不阳,而75%的子宫透明细胞癌阳性。

3. 子宫内膜卵黄囊瘤

1). 子宫卵黄囊瘤罕见,常发生于年轻女性,而透明细胞癌多发生于绝经后;

2). 卵黄囊瘤特征性地含有S-D小体,而透明细胞癌则没有;

3). 卵黄囊瘤可伴有血清AFP升高,免疫组化肿瘤细胞可表达AFP。

预后:
五年生存率55-78%,高年龄、高级别分期是公认的预后不良指标。POLE突变、微卫星不稳定是预后良好指标。
参考文献:
WHO 女性生殖系统肿瘤分类,2020,第五版