几乎全部阳性(≥95%的病例阳性):
P16通常阳性(<95%,≥75%的病例阳性):
INSM1、SOX2、ASCL1、TTF-1经常阳性(<75%,≥55%的病例阳性):
Syn有时阳性(<55%,≥35%的病例阳性):
CgA少数阳性(<35%,≥15%的病例阳性):
SATB2偶尔阳性(<15%,≥5%的病例阳性):
FR-alpha、RB1几乎全部阴性(<5%的病例阳性):
PSMA、Desmocollin-3、MAC3871.低倍镜下突出的印象是肿瘤区域染色深,由弥漫性生长的小细胞(直径相小于3小淋巴细胞)组成,无器官样结构,呈实性片状、条索状或小梁状排列;
2.细胞浆少,细胞界限不清;细胞核外形呈圆形、卵圆形、燕麦样或短梭形,染色质细颗粒状,核仁小或无。核分裂象多见(>10个/10个高倍视野);
3.活检标本组织挤压常明显,导致细胞形态不清,有时呈束状排列的梭形细胞的假象;
4.坏死常见;
5.间质纤细、少,血管丰富,淋巴细胞浸润不明显。
诊断陷阱:
1.CK染色呈胞浆细颗粒状,不要认为是阴性;
2.有些病例不表达CgA、Syn、CD56、NSE中的一个或2个,甚至更多,神经内分泌标记至少要染2个。少数(小于10%)小细胞癌不表达神经内分泌标记,这时可做电镜检查(可见神经内分泌颗粒;
3.免疫组化能够显示10%~20%的鳞状细胞癌、腺癌和大细胞癌伴有神经内分泌分化。这种情况似乎更常见于腺癌。这些肿瘤被统称为伴神经内分泌分化的NSC LC(NSCLC-ND).
变异型:
复合性小细胞癌: 是小细胞癌与任何其他非小细胞癌成分复合组成的癌,这种复合成分可以是腺癌、鳞状细胞癌或大细胞癌,也可为少见的梭形细胞或巨细胞癌。在复合性小细胞癌和大细胞癌中,大细胞成分应至少大于10%。
1.不典型类癌:小细胞癌细胞弥漫分布,无器官样结构、分裂象多、坏死、细胞异型、胞浆稀少等特点可和不典型类癌区别。
2.小细胞型低分化鳞状细胞癌:鳞状细胞癌周围黏膜鳞状上皮不典型增生及CgA、Syn、CD56、NSE、TTF1等阴性性可与小细胞癌鉴别。
3.淋巴瘤:小细胞癌CK、CgA、Syn、CD56、NSE、TTF1等阳性,LCA阳性可与鳞状细胞癌鉴别。
4.原始神经外胚瘤(PNET):PNET的核分裂活性低于肺小细胞癌,同时CD99可阳性而CK、TTF-1标记阴性等可与小细胞鉴别。
5.Merkel细胞癌: CK20阳性而CK7和TTF-1阴性可与小细胞癌鉴别。
6.低分化腺癌:napsin A阳性而神经内分泌标记阴性等可与小细胞癌鉴别。