疾病名称：
骨外间叶性软骨肉瘤
作者：
刘正智 夏成青 赵明
英文名称：
Extraskeletal Mesenchymal Chondrosarcoma（EMC）
同义词（或曾用名）：
血管外皮细胞瘤伴软骨分化 软组织间叶性软骨肉瘤
在肿瘤中的表达情况：

几乎全部阳性（≥95%的病例阳性）：

Vimentin

通常阳性（<95%，≥75%的病例阳性）：

S100

几乎全部阴性（<5%的病例阳性）：

actin-HHF-35、CEA-M、CK-PAN、CD34、Desmin
概述：
未分化小圆形或梭形细胞、高分化透明软骨岛及HEY1-NCOA2基因融合为特征的软组织肉瘤，显微镜下等同于原发于骨的间叶性软骨肉瘤。
发病部位：
头颈部（面部，眼眶，脑，脑膜等）、下肢、脊柱区等
诊断要点：

1. 罕见，多发于10-30岁。临床表现为肢端痛性或无痛性肿块。

2. 大体上呈边界清楚，分叶状，大小2-37cm，中央常伴颗粒状组织或软骨灶，周围较软呈鱼肉样，部分可见坏死及出血。

3. 组织学上可见小圆形或梭形细胞及透明软骨两种形态。

4. 小圆形或梭形细胞呈簇状或束状排列，呈均一圆形、卵圆形或梭形胞核，染色质深染及粗颗粒状，胞浆稀疏，核分裂像多少不一。

5. 透明软骨显示大小岛状不等分布，部分呈片状；陷窝内可见小的胞核深染的细胞，细胞形态温和或轻度异型。

6. 富于细胞区域与软骨之间逐渐过渡或界限分明。

7. 常见钙化及软骨内骨化，可见分支状薄壁血管，部分可见坏死或出血

图片：


肿瘤由分化较好的软骨岛和未分化的小蓝圆细胞组成


未分化小蓝圆细胞呈血管外皮细胞瘤样排列，瘤细胞胞浆稀少，染色质细腻，核分裂活跃，类似于尤文肉瘤


小蓝圆细胞弥漫膜表达CD99


未分化的小圆细胞呈明显的血管外皮瘤样结构排列


小圆细胞伴有相对分化成熟的软骨岛


软骨细胞表达S100蛋白


典型的双相结构，左侧为分化较成熟的软骨组织，右侧为小圆细胞肿瘤区域


圆细胞肿瘤具有开放的染色质和活跃的核分裂象，显著的血管外皮瘤样结构


小圆细胞表达myogenin


未分化的小圆蓝细胞与软骨样肿瘤组织突然过渡


未分化的小圆蓝细胞与软骨样肿瘤组织逐渐过渡


小蓝圆细胞胞浆稀少，染色质深，核仁不明显，类似于尤文肉瘤或小细胞滑膜肉瘤


小圆蓝细胞肿瘤成分级别高，核分裂象活检，可见肿瘤性坏死

免疫组织化学染色：
CD99及SOX9阳性，约50%的desmin阳性，35%的EMA阳性，myogenin及MYOD1可 (局灶)阳性。软骨表达S100及ERG，骨化区域表达Osteocalcin，软骨及肿瘤细胞之间界面可见表达β-catenin；INI1无表达丢失，FLI-1、STAT6、CD45、SMA、GFAP、keratin阴性。
分子标记：
HEY1-NCOA2 (8;8)(q21;q13) 融合
鉴别诊断：

1. 尤文肉瘤：均匀一致小圆形细胞，染色质粗糙程度不如EMC，缺乏软骨成分，缺乏分支状血管，多数胞浆内富于糖原，CD99、FLI-1及ERG阳性，SOX9(+/-)，RT-PCR显示EWS-FLI1或EWS-ERG重排。

2. 滑膜肉瘤：梭形或小圆形细胞，可见外皮细胞瘤样血管结构，部分可见化生性骨化，缺乏透明软骨，Keratin、EMA、CD99、TLE1及SOX9阳性， SSX-SYT重排阳性。

3. 孤立性纤维性肿瘤：梭形细胞杂乱无章或席纹状，丝状胶原束，外皮细胞瘤样血管结构，可发生在脑膜。缺乏透明软骨，CD99、CD34及STAT6阳性。

4. 骨肉瘤：可见小细胞或软骨母细胞特征，Osteocalcin阳性，而SOX9阴性。

5. 恶性神经鞘膜瘤（MPNST）：少数可见异源性软骨成分，常见束状梭形细胞，可见小圆形细胞，亦可见血管外皮细胞瘤样血管，约50%显示局灶S100阳性。

6. 不典型畸胎样横纹肌样瘤（Atypical Teratoid Rhabdoid Tumor）：病变位于颅内，显示小圆形细胞，大量嗜酸性胞浆，缺乏软骨成分，Keratin阳性，而SNF5 (INI1)胞核阴性。

7. 硬化性横纹肌肉瘤：显示小圆形或梭形细胞，类似软骨的透明样基质，软骨成分缺如，横纹肌母细胞常稀疏，Desmin阴性，MYOD1阳性，myogenin(+/-)。而EMC约50%显示desmin阳性，极少数显示MYOD1或myogenin局灶阳性。

8. 骨外黏液样软骨肉瘤：丰富黏液样基质，上皮样或梭形细胞索状排列，很少出现形成良好的软骨，SOX9阴性。

治疗：
尽可能完全切除，化疗效果不能肯定，放疗有助于控制局部复发。
参考文献：

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Fanburg-Smith JC, Auerbach A, Marwaha JS, Wang Z, Rushing EJ. Reappraisal of mesenchymal chondrosarcoma: novel morphologic observations of the hyaline cartilage and endochondral ossification and beta-catenin, Sox9, and osteocalcin immunostaining of 22 cases. Hum Pathol. 2010;41(5):653–662.

Wang L, Motoi T, Khanin R, et al. Identification of a novel, recurrent HEY1-NCOA2 fusion in mesenchymal chondrosarcoma based on a genome-wide screen of exon-level expression data. Genes Chromosomes Cancer. 2012;51(2):127–139.


Mesenchymal chondrosarcomas showing immunohistochemical evidence of rhabdomyoblastic differentiation: a potential diagnostic pitfall.

Folpe AL, Graham RP, Martinez A, Schembri-Wismayer D, Boland J, Fritchie KJ.

Hum Pathol. 2018 Jul;77:28-34. doi: 10.1016/j.humpath.2018.03.012. Epub 2018 Mar 17.