疾病名称：
髓系/淋系肿瘤伴PDGFRA重排
作者：
查宏斌，陈红梅，夏成青
英文名称：
Myeloid /Lymphoid Neoplasms with PDGFRA Rearrangement
概述：
髓系和淋系肿瘤伴PDGFRA重排是一类克隆性造血系统肿瘤，以PDGFRA（4q12）重排和噬酸性粒细胞增多为其共同特征，其中最常见的重排是FIPL1-PGDFRA。临床和形态学表现多为慢性噬酸性粒细胞白血病，少数也可以是急性髓系白血病、T淋巴母细胞白血病或两者同时发生。
诊断要点：

临床表现和形态学

发病高峰年龄25-55岁，男性明显多见（男女之比 17：1）。病变累及多器官系统，症状包括乏力、体重减轻、皮肤瘙痒、呼吸困难、心季、腹泻等。


最突出特征是外周血噬酸性粒细胞增多， 大多数为成熟嗜酸性粒细胞，仅少数前体（幼噬酸粒细胞）。可有不同程度的形态异常（如颗粒稀少或不成熟、胞浆空泡、过少或过多分叶），但这些特点也可见于反应性嗜酸性粒细胞增多。有时中性粒细胞增多，但噬碱细胞和单核细胞一般不高。少数病例外周血见少量原始细胞。骨髓细胞密度增高，嗜酸性粒细胞和前体细胞显著增多。也常有肥大细胞增生，可呈梭形。通常没有SM中的黏附性浸润模式，但有时组织学上与SM难以区分。血清维生素B12显著增高，类胰蛋白酶水平也高。少数病例表现为急性髓系白血病或T淋巴母细胞白血病/淋巴瘤伴噬酸细胞增多，其中多数病例具有噬酸性粒细胞增多的病史。


诊断标准 （2017年版WHO）：

髓系/淋系肿瘤伴噬酸性粒细胞增高及FIP1-PDGFRA 融合基因或变异型融合基因的诊断标准a

1.      髓系或淋系肿瘤，通常伴显著噬酸性粒细胞增多；

2.      存在FIPL1-PDGFRA融合基因或变异型融合基因或PDGFRA的激活突变b。

以上两项都符合者可确诊。

a 骨髓增生性肿瘤、急性髓系白血病或淋巴母细胞白血病/淋巴瘤伴噬酸性粒细胞增多及FIPL1-PDGFRA融合基因的病例归属于此类。

b 如无条件检测FIPL1-PDGFRA，符合下述情况者应诊断为可疑：以慢性噬酸性细胞白血病为特征的骨髓增生性肿瘤、无Ph染色体、脾大、血清维生素B12显著增高、血清类胰蛋白酶增高、骨髓肥大细胞增高。


遗传学

FIP1L1-PDGFRA融合基因系由于4q12部位的隐蔽性缺失所导致，只能用FISH和/或PCR检出；其它伙伴基因易位（变异型融合基因）有很多，但都少见，通常可用常规细胞遗传学检出。



治疗和预后

Imatinib 治疗有效。如果噬酸性粒细胞白血病尚未导致心脏损害的话，预后良好；表现为急性髓系白血病或T-淋巴母细胞白血病的病例，经Imatinib 治疗，可得到持续的完全分子生物学缓解。



鉴别诊断：
  1. 反应性噬酸性粒细胞增多：噬酸性粒细胞增多可见于很多非肿瘤性疾病，如过敏反应、计生虫感染、药物反应、皮肤疾病等，形态学和免疫学与肿瘤性噬酸性粒细胞相似，病史和遗传学有助鉴别。
  2. 慢性噬酸性粒细胞白血病-非特指：持续性噬酸性粒细胞增高（≥1．5×109／L ），原始细胞增高（外周血>2%，骨髓>5%），或有克隆性遗传证据，但无PDGFRA、PDGFRB、FGFR1重排、无PCM1-JAK2易位。
  3. 特发性嗜酸性粒细胞增多综合症：这是排它性诊断，定义为持续性噬酸性粒细胞增高（≥1．5×109／L ）至少6个月，并有器官功能受损，但原因不明（无原始细胞增高、无克隆性细胞或分子遗传学证据）。
  4. 髓系肿瘤伴PDGFRB重排、髓系/淋系肿瘤伴FGFR1重排、髓/淋系肿瘤伴PCM1-JAK2：在WHO分类中，髓系/淋系肿瘤伴嗜酸性粒细胞增多和PDGFRA、PDGFRB或FGFR1重排，或伴PCM1-JAK2分为四组疾病：即髓系/淋系肿瘤伴PDGFRA重排、髓系肿瘤伴PDGFRB重排、髓系与淋系肿瘤伴FGFR1重排和暂定实体髓/淋系肿瘤伴PCM1-JAK2。四者之间临床表现和形态学有其共同特征，也有不同之处，但最主要是根据各自特异的遗传学异常加以鉴别。
  5. 慢性粒细胞白血病或急性白血病（髓系或淋系）伴噬酸细胞增高：典型的形态学和免疫学特征，或有其特异遗传学异常，无PDGFRA/B或FGFR1重排、无PCM1-JAK2易位。
  6. 系统性肥大细胞增生症：髓系肿瘤伴FIP1-PDGFRA常有肥大细胞增生，呈梭形，且可表达CD2或CD25，但多为散在，不符合系统性肥大细胞增生症标准；但有的病例也可形成松散结节甚至致密结节，与系统性肥大细胞增生症类似。PDGFRA重排阳性有助鉴别。