疾病名称：
髓系/淋系肿瘤伴PDGFRB重排
作者：
查宏斌，陈红梅，夏成青
英文名称：
Myeloid/Lymphoid Neoplasms with PDGFRB Rearrangement
概述：
这是一类与PDGFRB（5q32）重排有关的髓系肿瘤，通常为t(5;12)(q32;p12)形成ETV6-PDGFRB融合基因。最常见的血液学表现为慢性粒-单细胞白血病伴嗜酸粒细胞增多，有的病例则表现为不典型慢性粒细胞白血病伴嗜酸性粒细胞增多、慢性嗜酸性粒细胞白血病或骨髓增生性肿瘤伴嗜酸性粒细胞增多。
诊断要点：

临床表现和形态学

1. 儿童期到老年都可发病（8-72岁），高峰年龄为中年成人，男性发病率是女性的2倍。常见脾大，肝也可大，有时出现皮肤浸润或心脏损害，血清维生素B12和tryptase可升高。

2. 白细胞增多，不同程度的中性粒细胞、嗜酸性粒细胞、单核细胞增高，并可有嗜酸性粒细胞和中性粒细胞前体细胞增高。偶而嗜碱细胞明显增高。有时可出现贫血或血小板减少。骨髓有核细胞增多，嗜酸性粒细胞、中性粒细胞、单核细胞以及这些细胞的前体细胞不同程度增多。肥大细胞增生，可以呈梭形。慢性期骨髓和外周血原始细胞小于20%。

诊断标准（2017年版WHO）：

髓系/淋系肿瘤伴嗜酸性粒细胞增高及ETV6-PDGFRB 融合基因或PDGFRB基因其它重排的诊断标准a

1. 髓系或淋系肿瘤，通常伴显著噬酸性粒细胞增多，有时伴中性粒细胞增多或单核细胞增多；

2. 有t(5;12)(q32;p13.2) 或变异型易位或有ETV6-PDGFRB 融合基因或PDGFRB基因的其它重排b。

    以上两项都符合者可确诊。

※a具有BCR-ABL1样B淋巴母细胞白血病相关融合基因的病例必须除外；

※b不是所有t(5;12)(q32;p12)都具有ETV6-PDGFRB融合基因，需要用分子生物学方法（PCR）证实其存在；是如无条件证实，应诊断为可疑髓系肿瘤伴PDGFRB重排(如有骨髓增生性肿瘤伴噬酸性粒细胞增高、伴5q32断点易位、无Ph染色体。


遗传学                                                                         

    除最常见的ETV6-PDGFRB，至少还有25个其它伙伴基因与PDGFRB形成融合基因。这些染色体易位均通常都可用常规细胞遗传学方法检出。


   有些这类融合基因与BCR-ABL1样淋巴母细胞白血病相关，它们是EBF1-PDGFRB、 SSBP2-PDGFRB 、TNP1-PDGFRB 、ATF71P-PDGFRB，具有这些融合基因的病例（表现为BCR-ABL1样淋巴母细胞白血病）不应归类为髓系/淋系肿瘤伴PDGFRB重排。另外，具有ETV6-PDGFRB融合基因但表现为BCR-ABL1样淋巴母细胞白血病的病例，将其归为BCR-ABL1样淋巴母细胞白血病类较合适。


治疗和预后

   对imatinib 治疗敏感。在没用imatinib治疗情况下，中位生存期不到2年；用imatinib 治疗病例，个别小样本报道中位生存期65个月。


鉴别诊断：
  1. 反应性噬酸性粒细胞增多：噬酸性粒细胞增多可见于很多非肿瘤性疾病，如过敏反应、计生虫感染、药物反应、皮肤疾病等，形态学和免疫学与肿瘤性噬酸性粒细胞相似，病史和遗传学有助鉴别。
  2. 慢性噬酸性粒细胞白血病-非特指：持续性噬酸性粒细胞增高（≥1．5×109／L ），原始细胞增高（外周血>2%，骨髓>5%），或有克隆性遗传证据，但无PDGFRA、PDGFRB、FGFR1重排、无PCM1-JAK2易位。
  3. 特发性嗜酸性粒细胞增多综合症：这是排它性诊断，定义为持续性噬酸性粒细胞增高（≥1．5×109／L ）至少6个月，并有器官功能受损，但原因不明（无原始细胞增高、无克隆性细胞或分子遗传学证据）。
  4. 髓系/淋系肿瘤伴PDGFRA重排、髓系/淋系肿瘤伴FGFR1重排、髓/淋系肿瘤伴PCM1-JAK2：在WHO分类中，髓系/淋系肿瘤伴嗜酸性粒细胞增多和PDGFRA、PDGFRB或FGFR1重排，或伴PCM1-JAK2分为四组疾病：即髓系/淋系肿瘤伴PDGFRA重排、髓系肿瘤伴PDGFRB重排、髓系与淋系肿瘤伴FGFR1重排和暂定实体髓/淋系肿瘤伴PCM1-JAK2。四者之间临床表现和形态学有其共同特征，也有不同之处，但最主要是根据各自特异的遗传学异常加以鉴别。
  5. 髓系增生性肿瘤或骨髓异型增生/骨髓增生性肿瘤伴噬酸性粒细胞增高：典型的形态学和免疫学特征或有特异遗传学异常，无PDGFRA/B或FGFR1重排、无PCM1-JAK2易位。
  6. 系统性肥大细胞增生症：髓系肿瘤伴PDGFRB重排常有肥大细胞增生，呈梭形，且可表CD2和CD25，与系统性肥大细胞增生症类似, PDGFRB重排阳性有助鉴别。