疾病名称：
髓系/淋系肿瘤伴FGFR1重排
作者：
查宏斌，陈红梅，夏成青
英文名称：
Myeloid/Lymphoid Neoplasms with FGFR1 Rearrangement
概述：
这类源自血液多能干细胞的肿瘤都有FGFR1重排及其融合基因，但临床和形态学表现具有异质性，可以是骨髓增生性肿瘤或急性白血病转化、B 或T淋巴母细胞白血病/淋巴瘤、或混合表型急性白血病，常伴有嗜酸性粒细胞增多。
诊断要点：

临床表现及形态学

1 .发病年龄广泛（3-84岁），多数为年轻人（中位年龄32岁），男女之比1.5：1。临床表现包括淋巴结增大（淋巴瘤）和脾大（骨髓增生性肿瘤），及全身症状如发热、体重减轻和盗汗。

2. 可表现为慢性嗜酸性粒细胞白血病、急性髓系白血病、T-淋巴母细胞淋巴瘤/白血病、B 淋巴母细胞淋巴瘤/白血病、或混合表型急性白血病，从而在外周血、骨髓、组织中出现相应形态学改变。慢性嗜酸性粒细胞白血病患者，随后可发生急性粒细胞性或淋巴母细胞性白血病转化。慢性或急性转化病例都有嗜酸性粒细胞增生。有3例FGFR1OP1-PGFR1融合基因的患者表现出一个不常见的特点，就是有PV。


诊断标准：

1. 髓系增生性肿瘤或髓系异型增生/髓系增生性肿瘤伴显著嗜酸性粒细胞增高，有时伴中性粒细胞或单核细胞增多；或者急性髓系白血病 或 T或B淋巴母细胞白血病/淋巴瘤（常有外周血或骨髓嗜酸性粒细胞增多）；

2.  有t(8;13)(p11;q12)或变异型易位导致FGFR1重排，可在髓系细胞、淋巴母细胞或两者中检测到。

     以上两项都符合者可确诊。


遗传学

除t(8;13)(p11.2;q12.2)/ZMYM2-FGFR1 外，还有很多变异型基因易位如t(8;9)(p11.2;q33.2)/CNTRL-FGFR1、t(6;8)(q27;p11.2)/FGFROP-FGFR1、t(8;22)(p11.2;q11.2)/BCR-FGFR1等。所有这些融合基因均产生异常酪氨酸激酶。


治疗和预后

对imatinib 治疗不敏感，预后不良。对慢性病例，可考虑骨髓移植。

鉴别诊断：
  1. 反应性嗜酸性粒细胞增多：噬酸性粒细胞增多可见于很多非肿瘤性疾病，如过敏反应、计生虫感染、药物反应、皮肤疾病等，形态学和免疫学与肿瘤性噬酸性粒细胞相似，病史和遗传学有助鉴别。
  2. 慢性嗜酸性粒细胞白血病-非特指：持续性噬酸性粒细胞增高（≥1．5×109／L ），原始细胞增高（外周血>2%，骨髓>5%），或有克隆性遗传证据，但无PDGFRA、PDGFRB、FGFR1重排。
  3. 特发性嗜酸性粒细胞增多综合症：这是排它性诊断，定义为持续性噬酸性粒细胞增高（≥1．5×109／L ）至少6个月，并有器官功能受损，但原因不明（无原始细胞增高、无克隆性细胞或分子遗传学证据）。
  4. 髓系/淋系肿瘤伴PDGFRA重排、髓系肿瘤伴PDGFRB重排、髓/淋系肿瘤伴PCM1-JAK2：在WHO分类中，髓系/淋系肿瘤伴嗜酸性粒细胞增多和PDGFRA、PDGFRB或FGFR1重排，或伴PCM1-JAK2融合基因分为四组疾病：即髓系/淋系肿瘤伴PDGFRA重排、髓系/淋系肿瘤伴PDGFRB重排、髓系/淋系肿瘤伴FGFR1重排和暂定实体髓系/淋系肿瘤伴PCM1-JAK2。四者之间临床表现和形态学有其共同特征，也有不同之处，但最主要是根据各自特异的遗传学异常加以鉴别。
  5. 骨髓增生性肿瘤或骨髓异型增生/骨髓增生性肿瘤伴嗜酸性粒细胞增高：典型的形态学和免疫学特征或有特异遗传学异常（如BCR/ABL1），无PDGFRA/B或FGFR1重排、无PCM1-JAK2易位。
  6. 髓系肉瘤或淋巴母细胞瘤：有的髓系与淋系肿瘤伴FGFR1异常病例可累及淋巴结或髓外组织，表现为淋巴瘤或髓系肉瘤，其嗜酸性粒胞增高及特异的基因重排可与其它淋巴瘤或髓系肉瘤鉴别。