疾病名称:
儿童型滤泡性淋巴瘤
作者:
查宏斌
英文名称:
pediatric-type follicular lymphoma, PTFL
概述:
儿童型滤泡性淋巴瘤是一种不常见的结性滤泡性淋巴瘤,组织学常为高级别,但病灶局限,预后良好。主要发生于儿童和年轻成人,偶见年长者发病。
诊断要点:

1.  见于儿童和年轻成人,多见于男性(男女之比至少10:1),多数病例5-25岁(中位年龄15-18岁),偶见于年长成人。最常见部位是头颈,其次腹股沟等,表现为局部孤立淋巴结肿大,无症状,不累及骨髓。

2.  淋巴结正常结构消失或大部消失,代之以增生并显著扩大的滤泡,套区变薄、不完整、消失,扩张的滤泡常呈现匐形性生长,有时外周呈现边缘区分化。不存在弥漫生长区域。

3.  滤泡由形态单一的中等大小细胞组成,母细胞样形态(既不是典型的中心母细胞也不是中心细胞),也有的病例由典型的中心母细胞组成,常有“星空”现象,多数相当于普通FL的3A。

4.  免疫表型:表达B细胞抗原如CD20和CD19,CD10和Bcl-6阳性, IRF-4/MUM1阴性或仅部分弱表达,Bcl-2常阴性(少数病例弱阳性)。增生指数Ki67常超过30%,滤泡极性消失。流式检测有CD10阳性的克隆B细胞。

5.  无t(14;18)(q32;q21),也无MYC、BCL-6或MUM1/IRF4基因易位,无BCL-2基因扩增。

6.  重链和轻链基因重排:单克隆重排有助诊断,但极少数儿童反应性滤泡增生也可以检测到克隆性重排。

7.  分级:常为3A,但对于确诊为儿童型滤泡淋巴瘤病例,一般不作分级。

鉴别诊断:

1.  反应性滤泡增生:滤泡大小不一,中心细胞和中心母细胞极性分布,富含“星空”细胞,套区完整且不对称,有时伴较多的反应性多克隆浆细胞。滤泡不表达Bcl-2,无t(14;18)(q32;q21)。需注意的是极少数儿童反应性滤泡增生病例,流式可检测到CD10+克隆性B细胞,并有克隆性Ig基因重排。正常淋巴结结构是否消失是鉴别诊断的关键。

2.  睾丸滤胞性淋巴瘤(Testicular Follicular Lymphoma):病灶发生于睾丸,多见于儿童,但成人也可发病。其生物学特性与普通结性滤胞淋巴瘤不同,没有t(14;18),细胞形态为3A,但预后良好,通常手术切除,不需作进一步治疗。      

3.  结节边缘区淋巴瘤:呈弥漫性、边缘区或滤泡间生长,细胞大小不等或“单核样”形态,可发生滤泡“植入”性浸润,如同时伴有滤泡增生,则很难与滤泡淋巴瘤特别是有边缘区分化的滤泡淋巴瘤相区别。以滤泡间浸润为主,细胞多形性,伴浆细胞分化及残存的明显反应性滤泡有助边缘区淋巴瘤的诊断。免疫组化、细胞遗传及分子生物学测定也有助于鉴别。

4.  儿童淋巴结边缘区淋巴瘤:临床表现与儿童型FL类似(局限性头颈淋巴结肿大,男童多见,常无症状),组织形态学也有相似之处(显著滤泡增生扩大),套区细胞延入滤胞,类似进行性滤胞中心转化,但同时主要存在滤泡间区肿瘤细胞增生、浸润、扩大,滤泡边缘破坏。浸润的肿瘤细胞免疫表型为B细胞,可合表达CD43,有的伴克隆性浆细胞。

5.  结节性淋巴细胞为主型霍奇金淋巴瘤:结节大,由小圆细胞组成,系套细胞,不表达CD10和Bcl-6。中心细胞或中心母细胞很少。散在的肿瘤细胞(LP细胞)特征明显。

6.  大B细胞淋巴瘤伴MUM1/IRF4 基因重组(Large B-Cell Lymphoma with IRF4 Rearrangement ):主要发生于儿童和年轻成人,典型病例累及并常局限于颈部淋巴结和Waldeyer 环。形态上可以是高级别滤泡性淋巴瘤 (3级),无”星空”现象,不呈现PTGC样生长,滤泡伴弥漫性生长,或完全弥漫增生如同弥漫大B淋巴细胞瘤。MUM1/IRF4和Bcl-6 强表达,至少半数病例表达Bcl-2和CD10。大多数病例有MUM1/IRF4基因重组,常同时有BCL-6 基因重组,但无BCL-2基因易位。少数病例检测不到MUM1/IRF4 基因重组,但有MUM1/IRF4强表达。侵袭性较儿童型滤泡淋巴瘤强,但经治疗后,预后良好。

预后:

病灶不扩散,常只需手术切除,预后良好。